tert-butyl 6'-bromo-4-oxospiro[azetidine-3,2'-chroman]-1-carboxylate | 1291076-37-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: tert-butyl 6'-bromo-4-oxospiro[azetidine-3,2'-chroman]-1-carboxylate
• 英文别名: 6-bromo-4-oxospiro(chromane-2,3'-azetidine-6-yl)-1'-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-Butyl 6'-bromo-4'-oxospiro[azetidine-3,2'-chroman]-1-carboxylate；tert-butyl 6-bromo-4-oxospiro[3H-chromene-2,3'-azetidine]-1'-carboxylate
• CAS: 1291076-37-3
• 化学式: C₁₆H₁₈BrNO₄
• 分子量: 368.227
• InChiKey: QXNGJIQWKFJEHT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  477.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 6'-bromo-4-oxospiro[azetidine-3,2'-chroman]-1-carboxylate 在 盐酸 、 水 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (E)-3-[1'-ethyloxycarbonyl-4-oxospiro(chromane-2,3’-azetidine)-6-yl]acrylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  螺吡喃烷作为强效HDAC抑制剂的合成，生物学表征和分子建模研究

  摘要：

  在过去的几十年中，组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）的抑制剂已成为一类重要的抗癌药。在先前的研究中，我们描述了能够抑制组蛋白脱乙酰基酶的螺[chromane-2,4'-哌啶]异羟肟酸衍生物的合成。在本文中，我们介绍了通过用各种环胺取代哌啶部分来探索新衍生物的方法。目的是获得具有良好体外ADME谱的高效化合物。另外，分子模型研究揭示了这些抑制剂的结合方式。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.11.010
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-3-氮杂环丁酮 、 2-羟基-5-溴苯乙酮 在 四氢吡咯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以58%的产率得到tert-butyl 6'-bromo-4-oxospiro[azetidine-3,2'-chroman]-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  螺吡喃烷作为强效HDAC抑制剂的合成，生物学表征和分子建模研究

  摘要：

  在过去的几十年中，组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）的抑制剂已成为一类重要的抗癌药。在先前的研究中，我们描述了能够抑制组蛋白脱乙酰基酶的螺[chromane-2,4'-哌啶]异羟肟酸衍生物的合成。在本文中，我们介绍了通过用各种环胺取代哌啶部分来探索新衍生物的方法。目的是获得具有良好体外ADME谱的高效化合物。另外，分子模型研究揭示了这些抑制剂的结合方式。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.11.010

文献信息

• 螺环化合物、其制备方法、中间体、药物组合物 和应用
  申请人：凯惠科技发展（上海）有限公司

  公开号：CN103304571B

  公开（公告）日：2018-02-16

  本发明公开了一种如式I所示的螺环化合物、其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、其光学异构体或其前药，其制备方法、中间体、药物组合物及其应用。本发明的螺环化合物具有作为蛋白激酶抑制剂、包括作为c‑Met等酪氨酸激酶抑制剂的活性，并可用于治疗因这些激酶的异常活性引起的疾病，例如癌症等，或者用于制备治疗这些疾病的药物。
• [EN] INDAZOLE COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS AND METHOD OF TREATING CANCER WITH SAME<br/>[FR] COMPOSÉS INDAZOLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE KINASE ET MÉTHODE DE TRAITEMENT DU CANCER AVEC LESDITS COMPOSÉS
  申请人：UNIV HEALTH NETWORK

  公开号：WO2013053051A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  The present teaching provide indazole compounds represented by Structural Formulae (I) or (I') or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Also described are pharmaceutical compositions and methods of use thereof as protein kinase inhibitors, such as TTK protein kinase, polo-like kinase 4 (PLK4) and Aurora kinases having anticancer activity against breast cancer cells, colon cancer cells, and ovarian cancer cells.

  本教学提供了由结构式（I）或（I'）表示的吲唑化合物或其药用可接受的盐。还描述了这些药物组合物及其用作蛋白激酶抑制剂的方法，如对乳腺癌细胞、结肠癌细胞和卵巢癌细胞具有抗癌活性的TTK蛋白激酶、极化样激酶4（PLK4）和极化激酶。
• Spirocyclic derivatives as histone deacetylase inhibitors
  申请人：DAC S.r.l.

  公开号：EP2311840A1

  公开（公告）日：2011-04-20

  This invention is related to new histone deacetylase inhibitors according to the general formula (I), wherein: is a single or a double bond; m and n are independently zero or an integer from 1 to 4; p is zero or an integer from 1 to 3, with the proviso that when p is zero, n and m cannot be both 1; R is hydrogen; C1-C6 alkyl, optionally substituted by cycloalkyl, aryl or by heteroaryl; (CO)R2; (SO2)R3; cycloalkyl; aryl; or heteroaryl; R1 is halogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 haloalkoxy; X is CH2, oxygen or NR4; Y is CHR5 or NR6; Z is CR7R8 or C=R9; and R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, and R9 are as further defined in the specification; and pharmaceutical acceptable salts thereof.

  这项发明涉及新的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其通式为（I），其中：是一个单键或双键；m和n分别为0或1至4的整数；p为0或1至3的整数，但当p为0时，n和m不能同时为1；R为氢；C1-C6烷基，可选地被环烷基、芳基或杂环烷基取代；（CO）R2；（SO2）R3；环烷基；芳基；或杂环烷基；R1为卤素，C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷氧基；X为CH2、氧或NR4；Y为CHR5或NR6；Z为CR7R8或C=R9；以及规范中进一步定义的R2、R3、R4、R5、R6、R7、R9和R9；以及其药用可接受的盐。
• SPIROCYCLIC DERIVATIVES AS HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS
  申请人：Varasi Mario

  公开号：US20120258949A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  This invention is related to new histone deacetylase inhibitors according to the general formula (I), wherein: m and n are independently zero or an integer from 1 to 4; p is zero or an integer from 1 to 3, with the proviso that when p is zero, n and m cannot be both 1; R is hydrogen; C 1 -C 6 alkyl, optionally substituted by C 3 -C 8 cycloalkyl, C 6 -C 10 aryl or hetero(C 2 -C 9 )aryl; (CO)R 2 ; (SO 2 )R 3 ; C 3 -C 8 cycloalkyl; C 6 -C 10 aryl; or hetero(C 2 -C 9 )aryl; R 1 is halogen, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 haloalkoxy; Y is CH 2 or NR 4 ; Z is C═R 5 ; and R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 are as further defined in the specification; and pharmaceutical acceptable salts thereof.

  本发明涉及一种新的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其通式为(I)，其中：m和n独立地为0或1到4的整数；p为0或1到3的整数，但当p为0时，n和m不能同时为1；R为氢；C1-C6烷基，可选地被C3-C8环烷基，C6-C10芳基或杂环(C2-C9)芳基取代；(CO)R2；(SO2)R3；C3-C8环烷基；C6-C10芳基；或杂环(C2-C9)芳基；R1为卤素，C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷氧基；Y为CH2或NR4；Z为C═R5；R2、R3、R4和R5如规范中进一步定义；以及其药学上可接受的盐。
• INDAZOLE COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS AND METHOD OF TREATING CANCER WITH SAME
  申请人：University Health Network

  公开号：US20140371202A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  The present teaching provide indazole compounds represented by Structural Formulae (I) or (I′) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Also described are pharmaceutical compositions and methods of use thereof as protein kinase inhibitors, such as TTK protein kinase, polo-like kinase 4 (PLK4) and Aurora kinases having anticancer activity against breast cancer cells, colon cancer cells, and ovarian cancer cells.

  本教学提供由结构式（I）或（I'）所代表的吲唑化合物或其药学上可接受的盐。还描述了制备药物组合物和使用方法，作为蛋白激酶抑制剂，例如TTK蛋白激酶，极化样激酶4（PLK4）和极化激酶，对乳腺癌细胞，结肠癌细胞和卵巢癌细胞具有抗癌活性。