3-(cyclopropylmethyl)-8-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine-7-carbaldehyde | 1254982-03-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并吡啶类
• 英文名称: 3-(cyclopropylmethyl)-8-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine-7-carbaldehyde
• 英文别名: 3-(Cyclopropylmethyl)-8-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine-7-carbaldehyde
• CAS: 1254982-03-0
• 化学式: C₁₂H₁₀F₃N₃O
• 分子量: 269.226
• InChiKey: MMEDMRBTQMZXJI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.56±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  47.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(cyclopropylmethyl)-8-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine-7-carbaldehyde 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 7-((methylsulfonyloxy)methyl)-3-(cyclopropylmethyl)-8-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS
  [FR] DÉRIVÉS DE 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-A]PYRIDINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DES RÉCEPTEURS MGLUR2

  摘要：

  本发明涉及新颖的Formula (I)的三唑并[4,3-a]吡啶衍生物，其中所有基团如权利要求中所定义。根据本发明的化合物是代谢型谷氨酸受体亚型2（"mGluR2"）的阳性变构调节剂，可用于治疗或预防与谷氨酸功能障碍相关的神经和精神疾病，以及涉及代谢型受体的mGluR2亚型的疾病。本发明还涉及包含这种化合物的药物组合物，制备这种化合物和组合物的过程，以及利用这种化合物预防或治疗涉及mGluR2的神经和精神疾病和疾病的用途。

  公开号：

  WO2012062751A1
• 作为产物：
  描述：

  环丙乙酸 在 sodium periodate 、 四氧化锇 、 四(三苯基膦)钯 、 氯化亚砜 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 61.0h， 生成 3-(cyclopropylmethyl)-8-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine-7-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATIONS COMPRISING POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OR ORTHOSTERIC AGONISTS OF METABOTROPIC GLUTAMATERGIC RECEPTOR SUBTYPE 2 AND THEIR USE
  [FR] COMBINAISONS COMPRENANT DES MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS OU DES AGONISTES ORTHOSTÉRIQUES DE SOUS-TYPE 2 DE RÉCEPTEUR GLUTAMATERGIQUE MÉTABOTROPE, ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  本发明涉及组合物，包括一种代谢型谷氨酸受体亚型2（"mGluR2"）的正向变构调节剂（"PAM"）或其药用可接受盐或溶剂，或一种代谢型谷氨酸受体亚型2的正交合激动剂化合物或其药用可接受盐或溶剂，以及突触囊泡蛋白2A（"SV2A"）配体。

  公开号：

  WO2015110435A1

文献信息

• [EN] MODULATORS OF METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTOR 2<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR MÉTABOTROPIQUE DU GLUTAMATE 2
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2021155196A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  The present application provides a compound of Formula: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein ring B, L1, ring A, L2, n, R1, R2, R3, R4, and X1 are as described herein. Pharmaceutical compositions comprising the compound, as well as the methods of making and using the compound, are also provided.

  本申请提供了一种化合物的公式：或其药用可接受的盐，其中环B、L1、环A、L2、n、R1、R2、R3、R4和X1如本文所述。还提供了包含该化合物的药物组合物，以及制造和使用该化合物的方法。
• [EN] 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-A]PYRIDINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DES RÉCEPTEURS MGLUR2
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2015032790A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  The present invention relates to novel 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine compounds of Formula (I) as positive allosteric modulators (PAMs) of the metabotropic glutamate receptor subtype 2 ("mGluR2"). The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for the prevention or treatment of mGluR2 subtype disorders.

  本发明涉及一种新型的1,2,4-三氮唑[4,3-a]吡啶化合物，其化学式为(I)，作为代谢型谷氨酸受体亚型2（"mGluR2"）的阳性变构调节剂（PAMs）。该发明还涉及包含此类化合物的药物组合物，用于制备此类化合物和组合物的方法，以及用于预防或治疗mGluR2亚型疾病的此类化合物和组合物的用途。
• [EN] 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS<br/>[FR] DÉRIVÉS 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-A]PYRIDINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DES RÉCEPTEURS MGLUR2
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2012062759A1

  公开（公告）日：2012-05-18

  The present invention relates to novel triazolo[4,3-a]pyridine derivatives of Formula (I) wherein all radicals are as defined in the claims. The compounds according to the invention are positive allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 2 ("mGluR2"), which are useful for the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction and diseases in which the mGluR2 subtype of metabotropic receptors is involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes to prepare such compounds and compositions, and to the use of such compounds for the prevention or treatment of neurological and psychiatric disorders and diseases in which mGluR2 is involved.

  本发明涉及新型Formula (I)的三唑并[4,3-a]吡啶衍生物，其中所有基团如权利要求中所定义。根据本发明的化合物是代谢型谷氨酸受体亚型2（"mGluR2"）的阳性变构调节剂，可用于治疗或预防与谷氨酸功能障碍相关的神经和精神疾病以及mGluR2代谢型受体亚型参与的疾病。本发明还涉及包含这种化合物的药物组合物，用于制备这种化合物和组合物的过程，以及利用这种化合物预防或治疗mGluR2参与的神经和精神疾病和疾病。
• 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS
  申请人：Cid-Núñez José Maria

  公开号：US20130252952A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  The present invention relates to novel triazolo[4,3-a]pyridine derivatives of Formula (I) wherein all radicals are as defined in the claims. The compounds according to the invention are positive allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 2 (“mGluR2”), which are useful for the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction and diseases in which the mGluR2 subtype of metabotropic receptors is involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes to prepare such compounds and compositions, and to the use of such compounds for the prevention or treatment of neurological and psychiatric disorders and diseases in which mGluR2 is involved.

  本发明涉及一种新型Formula (I)的三唑并[4,3-a]吡啶衍生物，其中所有基团如权利要求中所定义。根据本发明的化合物是代谢型谷氨酸受体亚型2（“mGluR2”）的阳性别构调节剂，可用于治疗或预防与谷氨酸功能紊乱相关的神经和精神疾病以及mGluR2代谢型受体亚型参与的疾病。本发明还涉及包含这种化合物的药物组合物，用于制备这种化合物和组合物的方法，以及利用这种化合物预防或治疗mGluR2参与的神经和精神疾病和疾病。
• Design, Synthesis, and Characterization of Benzimidazole Derivatives as Positron Emission Tomography Imaging Ligands for Metabotropic Glutamate Receptor 2
  作者：Gengyang Yuan、Xiying Qu、Baohui Zheng、Ramesh Neelamegam、Sepideh Afshar、Suhasini Iyengar、Chuzhi Pan、Junfeng Wang、Hye Jin Kang、Mary Jo Ondrechen、Pekka Poutiainen、Georges El Fakhri、Zhaoda Zhang、Anna-Liisa Brownell

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01394

  日期：2020.10.22

  Three benzimidazole derivatives (13–15) have been synthetized as potential positron emission tomography (PET) imaging ligands for mGluR2 in the brain. Of these compounds, 13 exhibits potent binding affinity (IC50 = 7.6 ± 0.9 nM), positive allosteric modulator (PAM) activity (EC50 = 51.2 nM), and excellent selectivity against other mGluR subtypes (>100-fold). [11C]13 was synthesized via O-[11C]methylation

  已经合成了三种苯并咪唑衍生物 ( 13 – 15 ) 作为脑中 mGluR2 的潜在正电子发射断层扫描 (PET) 成像配体。在这些化合物中，13 种表现出强大的结合亲和力 (IC 50 = 7.6 ± 0.9 nM)、正变构调节剂 (PAM) 活性 (EC 50 = 51.2 nM) 以及对其他 mGluR 亚型的出色选择性（> 100 倍）。[ 11 C] 13是通过其苯酚前体25与[ 11 C]甲基碘的O- [ 11 C]甲基化合成的。达到的放射化学产率为 20 ± 2% ( n= 10，衰减校正）基于 [ 11 C]CO 2，放射化学纯度 > 98%，摩尔活性为 98 ± 30 GBq/μmol EOS 。离体生物分布研究揭示了 [ 11 C] 13和肝胆和尿排泄的可逆积累。大鼠的 PET 成像研究表明 [ 11 C] 13在富含 mGluR2 的大脑区域中积累。mGluR2 选择性