5-(3-methylisothiazolyl)trimethylstannane | 148122-27-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 金属芳基
• 英文名称: 5-(3-methylisothiazolyl)trimethylstannane
• 英文别名: 3-methyl-5-(trimethylstannyl)isothiazole；trimethyl-(3-methyl-1,2-thiazol-5-yl)stannane
• CAS: 148122-27-4
• 化学式: C₇H₁₃NSSn
• 分子量: 261.963
• InChiKey: IRJAFJKZIHPUJD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  181.2±50.0 °C(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.0
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(3-methylisothiazolyl)trimethylstannane 、 7-Bromo-1-(4-fluorophenyl)-4-oxo-quinoline-3-carboxamide 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以72%的产率得到1-(4-fluorophenyl)-1,4-dihydro-7-[5-(3-methylisothiazolyl)]4-oxo-3-quinolinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  3-喹啉羧酰胺。一系列新型口服活性抗疱疹药。

  摘要：

  在结构上类似于喹诺酮类抗菌剂的一系列新型3-喹啉羧酰胺具有出色的抗疱疹性能。通过在1、2、3和7位修饰喹啉环，鉴定出与无环鸟苷相比具有高达5倍的HSV-2斑块减少能力的类似物。在单剂量小鼠感染模型中，体外最有效的衍生物之一是1-（4-氟苯基）-1,4-二氢-4-氧代-7-（4-吡啶基）-3-喹啉羰基乙酰胺（ 97），在1/16剂量下显示出与阿昔洛韦相当的口服抗疱疹药功效；然而，在多剂量方案中，97的效力降低了2倍。在口服97次的小鼠中，血浆药物水平持续升高很明显，这可能是观察到的高疗效的原因。这些药物作用的分子机理尚不清楚；然而，基于对阿昔洛韦抗性突变体的体外研究，其机理可能与阿昔洛韦不同。体外减轻斑块的能力通常不能预测小鼠的口服功效。X射线晶体结构97证实了结构的指定，并提供了有关构象对减少斑块效力的影响的有用见解。

  DOI：

  10.1021/jm00063a008
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基异噻唑 、 三甲基氯化锡 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 hexanes 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 5-(3-methylisothiazolyl)trimethylstannane
  参考文献：
  名称：

  WO2008/8539

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Discovery and Optimization of Triazolopyridazines as Potent and Selective Inhibitors of the c-Met Kinase
  作者：Brian K. Albrecht、Jean-Christophe Harmange、David Bauer、Loren Berry、Christiane Bode、Alessandro A. Boezio、April Chen、Deborah Choquette、Isabelle Dussault、Cary Fridrich、Satoko Hirai、Doug Hoffman、Jay F. Larrow、Paula Kaplan-Lefko、Jasmine Lin、Julia Lohman、Alexander M. Long、Jodi Moriguchi、Anne O’Connor、Michele H. Potashman、Monica Reese、Karen Rex、Aaron Siegmund、Kavita Shah、Roman Shimanovich、Stephanie K. Springer、Yohannes Teffera、Yajing Yang、Yihong Zhang、Steven F. Bellon

  DOI：10.1021/jm800043g

  日期：2008.5.1

  was discovered as an oncogene that is activated by its ligand, hepatocyte growth factor. Deregulated signaling in the c-Met pathway has been observed in multiple tumor types. Herein we report the discovery of potent and selective triazolopyridazine small molecules that inhibit c-Met activity.

  肿瘤发生是一个多步骤过程，其中癌基因在肿瘤形成，生长和维持中起关键作用。MET被发现是一种被其配体肝细胞生长因子激活的致癌基因。在多种肿瘤类型中均已观察到c-Met途径中的信号转导失调。在本文中，我们报告了抑制c-Met活性的有效和选择性三唑并哒嗪小分子的发现。
• Discovery and optimization of potent and selective triazolopyridazine series of c-Met inhibitors
  作者：Alessandro A. Boezio、Loren Berry、Brian K. Albrecht、David Bauer、Steven F. Bellon、Christiane Bode、April Chen、Deborah Choquette、Isabelle Dussault、Satoko Hirai、Paula Kaplan-Lefko、Jay F. Larrow、Min-Hwa Jasmine Lin、Julia Lohman、Michele H. Potashman、Karen Rex、Michael Santostefano、Kavita Shah、Roman Shimanovich、Stephanie K. Springer、Yohannes Teffera、Yajing Yang、Yihong Zhang、Jean-Christophe Harmange

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.09.096

  日期：2009.11

  of the receptor tyrosine kinase c-Met has been implicated in several human cancers and is an attractive target for small molecule drug discovery. We previously showed that O-linked triazolopyridazines can be potent inhibitors of c-Met. Herein, we report the discovery of a related series of N-linked triazolopyridazines which demonstrate nanomolar inhibition of c-Met kinase activity and display improved

  受体酪氨酸激酶c-Met的失调已经牵涉到几种人类癌症中，并且是小分子药物发现的有吸引力的靶标。我们以前表明，O-连接的三唑并哒嗪可能是c-Met的有效抑制剂。在此，我们报告了一系列相关的N-连接的三唑并哒嗪的发现，它们显示了纳摩尔抑制c-Met激酶活性并显示出改善的药效学特征。特别是，在这种新型抑制剂系列中，消除了与O-连接的三唑并哒嗪相关的细胞色素P450的有效时间依赖性抑制作用。N-联三唑并哒嗪24在小鼠肝PD模型中显示出良好的药代动力学并显示出对HGF介导的c-Met磷酸化的有效抑制作用。在NIH-3T3 / TPR-Met异种移植小鼠功效模型中，每天一次口服24天共22天显示出显着的肿瘤生长抑制作用。
• Fused heterocyclic derivatives and methods of use
  申请人：Albrecht Brian K.

  公开号：US20090124612A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  Selected compounds are effective for prophylaxis and treatment of diseases, such as HGF mediated diseases. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving, cancer and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.

  所选化合物对于预防和治疗疾病，如HGF介导的疾病具有有效性。本发明包括新颖的化合物、类似物、前药和其药学上可接受的盐、药物组合物和预防和治疗涉及癌症等疾病和其他疾病或病况的方法。该发明还涉及制备这样的化合物的过程，以及在这样的过程中有用的中间体。
• FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVES AND METHODS OF USE
  申请人：ALBRECHT Brian K.

  公开号：US20120148531A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  Selected compounds are effective for prophylaxis and treatment of diseases, such as HGF mediated diseases. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving, cancer and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.

  选定的化合物对于预防和治疗疾病，如HGF介导的疾病，具有有效性。该发明涵盖了新颖的化合物、类似物、前药和其药学上可接受的盐、制药组合物以及用于预防和治疗涉及癌症等疾病和其他疾病或病情的方法。该发明还涉及制备这种化合物的过程以及在这种过程中有用的中间体。