7-(methoxymethoxy)-3-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-1-carbonitrile | 1446267-68-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: 7-(methoxymethoxy)-3-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-1-carbonitrile
• 英文别名: 7-(Methoxymethoxy)-3-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-1-carbonitrile；7-(methoxymethoxy)-3-oxo-1H-2-benzofuran-1-carbonitrile
• CAS: 1446267-68-0
• 化学式: C₁₁H₉NO₄
• 分子量: 219.197
• InChiKey: PDRYIORVTZLHGR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  453.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  68.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(methoxymethoxy)-3-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-1-carbonitrile 在 吗啉 、 四(三苯基膦)钯 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 magnesium bromide ethyl etherate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 10.25h， 生成 (1aS,11S,11aR,18R)-3,8,18-trihydroxy-11a-{(1R)-1-[(triethylsilyl)oxy]ethyl}-11,11a-dihydro-4H-11,1a-hept[3]ene[1,5]diynonaphtho[2,3-h]oxireno[c]quinoline-4,9(10H)-dione
  参考文献：
  名称：

  天西霉素 A 和 B、杨普米星 A 和相关蒽醌融合烯二炔类抗肿瘤抗生素的全合成和生物学评价

  摘要：

  蒽醌稠合烯二炔类抗肿瘤抗生素家族是通过发现dynemicin A和脱氧dynemicin A而建立的。 然后扩大，首先通过分离uncialamycin，然后加入tiancimycins AF和yangpumicin A家族。由于其新颖且具有挑战性的分子结构、有趣的生物学特性和作用机制以及靶向癌症治疗的潜力，这一系列天然产物为全合成、生物学和医学提供了机会。在此，描述了 tiancimycins A 和 B、yangpumicin A 和许多相关的蒽醌稠合烯二炔的全合成。合成化合物的生物学评估显示对许多细胞系具有极强的细胞毒性，从而丰富了此类化合物的构效关系。这些研究的结果可能有助于未来针对靶向癌症治疗的抗体药物偶联物的研究，并为全合成和化学生物学的进一步发展提供灵感。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b12522
• 作为产物：
  描述：

  间羟基苯甲酸 在 potassium cyanide 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 18-冠醚-6 、 四甲基乙二胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.92h， 生成 7-(methoxymethoxy)-3-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-1-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  天西霉素 A 和 B、杨普米星 A 和相关蒽醌融合烯二炔类抗肿瘤抗生素的全合成和生物学评价

  摘要：

  蒽醌稠合烯二炔类抗肿瘤抗生素家族是通过发现dynemicin A和脱氧dynemicin A而建立的。 然后扩大，首先通过分离uncialamycin，然后加入tiancimycins AF和yangpumicin A家族。由于其新颖且具有挑战性的分子结构、有趣的生物学特性和作用机制以及靶向癌症治疗的潜力，这一系列天然产物为全合成、生物学和医学提供了机会。在此，描述了 tiancimycins A 和 B、yangpumicin A 和许多相关的蒽醌稠合烯二炔的全合成。合成化合物的生物学评估显示对许多细胞系具有极强的细胞毒性，从而丰富了此类化合物的构效关系。这些研究的结果可能有助于未来针对靶向癌症治疗的抗体药物偶联物的研究，并为全合成和化学生物学的进一步发展提供灵感。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b12522

文献信息

• [EN] NOVEL CHARTREUSIN ANALOGUES<br/>[FR] NOUVEAUX ANALOGUES DE CHARTREUSINE
  申请人：LEIBNIZ INST NATURSTOFF FORSCH

  公开号：WO2014019685A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  The present invention relates to novel Chartreusin analogues of formula (I), pharmaceutical compositions comprising the same and to their use for the treatment of cancer and other diseases.

  本发明涉及公式（I）的新型查特鲁辛类似物，包括相同物质的药物组合物以及它们用于治疗癌症和其他疾病的用途。
• Synthetic Remodeling of the Chartreusin Pathway to Tune Antiproliferative and Antibacterial Activities
  作者：Nico Ueberschaar、Zhongli Xu、Kirstin Scherlach、Mikko Metsä-Ketelä、Tom Bretschneider、Hans-Martin Dahse、Helmar Görls、Christian Hertweck

  DOI：10.1021/ja4080024

  日期：2013.11.20

  of chartreusin derivatives. Pathway engineering of the chartreusin polyketide synthase, mutational synthesis, and molecular modeling were employed to successfully tailor the structure of chartreusin. For the synthesis of the aglycones, improved synthetic avenues to substituted coumarin building blocks were established. Using an engineered mutant, in total 11 new chartreusin analogs (desmethyl, methyl

  苯并萘并吡喃酮类的天然产物，如黄曲霉素、依沙霉素 A、gilvocarcin 和多癌素，代表了急需的抗癌疗法和抗生素的有效线索。由于用于改变其结构的合成协议是有限的，我们利用酶促混杂来生成一个聚焦的黄绿色衍生物库。黄绿色聚酮合酶的通路工程、突变合成和分子建模被用来成功地定制黄绿色的结构。对于苷元的合成，建立了替代香豆素结构单元的改进合成途径。使用工程突变体，总共有 11 种新的黄曲霉类似物（去甲基、甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、溴、羟基、甲氧基、和相应的 (1→2) abeo-chartreusins) 被生成并完全表征。他们的生物学评估揭示了环取代基对抗增殖和抗菌活性的意外影响。用蓝光照射乙烯基和乙炔基取代的衍生物可提高对结肠直肠癌细胞系的抗增殖能力。相比之下，用氢取代甲基会导致细胞毒性急剧下降，但抗分枝杆菌活性显着增强。此外，溴黄绿色素的突变合成导致了在糖苷残基中未修饰的黄绿色素衍生物的
• Rational Design of an Apoptosis-Inducing Photoreactive DNA Intercalator
  作者：Nico Ueberschaar、Hans-Martin Dahse、Tom Bretschneider、Christian Hertweck

  DOI：10.1002/anie.201302439

  日期：2013.6.10

  Light on DNA intercalators: Molecular modeling and mutasynthesis were employed to rationally tailor the antitumoral agent chartreusin into a vinyl‐substituted derivative. Exposure with visible light dramatically improved antiproliferative activities owing to covalent binding with DNA and induction of apoptosis. The results hold promise for a more efficient chemotherapy, in particular for selectively

  DNA嵌入剂上的亮点：通过分子建模和突变合成，将抗肿瘤药黄绿素合理地定制为乙烯基取代的衍生物。由于与DNA的共价结合和细胞凋亡的诱导，可见光下的抗增殖活性显着提高。该结果有望用于更有效的化学疗法，特别是用光探针选择性治疗肿瘤。
• NOVEL CHARTREUSIN ANALOGUES
  申请人：Leibniz-Institut Für Naturstoff-Forschung Und Infektionsbiologie, Hans Knöll Institut

  公开号：US20150197539A1

  公开（公告）日：2015-07-16

  The present invention relates to novel Chartreusin analogues of formula (I), pharmaceutical compositions comprising the same and to their use for the treatment of cancer and other diseases.

  本发明涉及公式（I）的新型Chartreusin类似物，包括其制备的药物组合物以及用于治疗癌症和其他疾病的方法。
• US9522930B2
  申请人：——

  公开号：US9522930B2

  公开（公告）日：2016-12-20