trans-1-(hydroxymethyl)-3-carbomethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline | 82596-84-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: trans-1-(hydroxymethyl)-3-carbomethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline
• 英文别名: methyl (1RS,3SR)-trans-1-hydroxymethyl-1,2,3,4-tetrahydro-beta-carboline-3-carboxylate；methyl (1R,3R)-1-(hydroxymethyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 82596-84-7；82596-85-8
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₃
• 分子量: 260.293
• InChiKey: QDUFVBAKKVULTQ-NEPJUHHUSA-N

物化性质

• 沸点：
  473.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.295±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  74.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-1-(hydroxymethyl)-3-carbomethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以75%的产率得到(1RS, 3SR)-trans-1,3-dihydroxymethyl-1,2,3,4-tetrahydro-beta-carboline
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 1,2,3,4-tetrahydro-.BETA.-carboline derivatives as hepatoprotective agents. IV. Positional isomers of 1,2,3,4-tetrahydro-2-methylthiothiocarbonyl-.BETA.-carboline-3-carboxylic acid and its 1-alkylated derivatives.

  摘要：

  合成了两种四氢-β-咔啉-1和-4-羧酸（1b，c）及相应的羟甲基衍生物（2b，c），它们是3-羧酸（1a）及其3-羟甲基衍生物（2a）的位置异构体，并测试了它们对四氯化碳（CCl4）诱导的小鼠肝损伤的保肝活性。这些位置异构体的保肝活性依次降低：1a>1b>1c>和2a>2b>2c。顺式和反式异构体（5a、b-14a、b）也检测了 1a 和 2a 1 位上烷基取代的影响。带有小烷基（如 Me 和 Et）的化合物显示出强大的活性。烷基加长一般会导致活性降低。在一系列 3-羧酸立体异构体（5a、b-9a、b）中，顺式异构体的活性往往高于反式异构体。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.3705
• 作为产物：
  描述：

  DL-色氨酸甲酯盐酸盐 、 羟乙醛 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 以48%的产率得到trans-1-(hydroxymethyl)-3-carbomethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline
  参考文献：
  名称：

  β-咔啉：对大脑苯并二氮杂receptor受体的合成以及神经化学和药理作用。

  摘要：

  我们已经制备了一系列四氢-β-咔啉（THβC），β-咔啉（β-C）和其他氮杂环，并在体外对其结合苯并二氮杂receptor受体的能力进行了评估。完全芳族的β-C比其相应的THβC衍生物更有效。当将具有羰基的取代基（CO2Me，COCH3，CHO）引入β-C3位时，体外效能会增强。酒精取代基（CH2OH，CHOHCH3）表现出降低的体外效能。当显示β-咔啉-3-羧酸在较低pH下与苯并二氮杂receptor受体更紧密结合时，羰基部分的重要性得到进一步证明。较低的pH值会增加酸的浓度，并降低阴离子的浓度。3-（羟甲基）-β-咔啉（24），3-甲酰基-β-咔啉（25）和3-乙酰基-β-咔啉（27）是体内苯二氮卓类拮抗剂。异喹啉-3-羧酸甲酯（31a）也具有体外活性。对于异喹啉，也观察到了在β-C中看到的相同的构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm00351a015

文献信息

• Tetrahydro-.beta.-carboline derivatives and treatment of liver diseases
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US04628057A1

  公开（公告）日：1986-12-09

  Novel tetrahydro-.beta.-carboline derivatives of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is carboxyl, a lower alkoxycarbonyl, carbamoyl, an N,N-di-lower alkylcarbamoyl, an N-(phenyl-substituted lower alkylidenamino)carbamoyl, a [N,N-di(lower alkyl)amino]-lower alkyl, or a nitrogen-containing monocyclic heterocyclic group; R.sup.2 is hydrogen atom, a lower alkyl, or a hydroxy-lower alkyl group, or R.sup.2 is combined with R.sup.1 to form a group: --CO--O--CH.sub.2 --; R.sup.3 is hydrogen atom, a lower alkyl, a phenyl-lower alkyl, or a group: --CSS--R.sup.4 ; R.sup.4 is hydrogen atom, an alkyl, or a group: --(CH.sub.2).sub.n Y.sup.1 ; n is 0, 1 or 2, Y.sup.1 is a lower alkenyl, a phenyl-substituted lower alkenyl, an N,N-di(lower alkyl)amino, a lower alkylmercapto, a lower alkoxycarbonyl, benzoyl, naphthyl, a cycloalkyl, a monocyclic heterocyclic group, or a substituted or unsubstituted phenyl, which have excellent activities for alleviating, curing and preventing hepatic damages and are useful as a therapeutic or prophylactic agent for hepatic diseases, and processes for the preparation thereof, and a pharmaceutical composition containing the above compound as an active ingredient.

  该专利描述了一种新型的四氢-β-咔啉衍生物，其化学式为：##STR1## 其中R.sup.1为羧基、较低的烷氧羰基、氨基甲酰基、N,N-二较低烷基氨基甲酰基、N-(苯基取代的较低烷基亚氨基)甲酰基、[N,N-二(较低烷基)氨基]-较低烷基，或含氮的单环杂环基团；R.sup.2为氢原子、较低的烷基，或羟基较低烷基基团，或R.sup.2与R.sup.1结合形成一个基团：--CO--O--CH.sub.2 --；R.sup.3为氢原子、较低的烷基、苯基较低烷基，或一个基团：--CSS--R.sup.4；R.sup.4为氢原子、烷基，或一个基团：--(CH.sub.2).sub.n Y.sup.1；n为0、1或2，Y.sup.1为较低烯基、苯基取代的较低烯基、N,N-二(较低烷基)氨基、较低烷基硫醇基、较低的烷氧羰基、苯甲酰基、萘基、环烷基、单环杂环基团，或取代或未取代的苯基，这些化合物对缓解、治愈和预防肝损伤具有出色的活性，并可用作治疗或预防肝病的药物，以及其制备方法和含有上述化合物作为活性成分的药物组合物。
• .beta.-Carbolines: synthesis and neurochemical and pharmacological actions on brain benzodiazepine receptors
  作者：Michael Cain、Robert W. Weber、Fil Guzman、James M. Cook、Steven A. Barker、Kenner C. Rice、Jacqueline N. Crawley、Steven M. Paul、Phil Skolnick

  DOI：10.1021/jm00351a015

  日期：1982.9

  We have prepared a series of tetrahydro-beta-carbolines (TH beta C), beta-carbolines (beta-C), and other nitrogen heterocycles and evaluated them in vitro with respect to their ability to bind to benzodiazepine receptors. The fully aromatic beta-C's were more potent than their corresponding TH beta C derivatives. When substituents possessing a carbonyl (CO2Me, COCH3, CHO) were introduced at the beta-C

  我们已经制备了一系列四氢-β-咔啉（THβC），β-咔啉（β-C）和其他氮杂环，并在体外对其结合苯并二氮杂receptor受体的能力进行了评估。完全芳族的β-C比其相应的THβC衍生物更有效。当将具有羰基的取代基（CO2Me，COCH3，CHO）引入β-C3位时，体外效能会增强。酒精取代基（CH2OH，CHOHCH3）表现出降低的体外效能。当显示β-咔啉-3-羧酸在较低pH下与苯并二氮杂receptor受体更紧密结合时，羰基部分的重要性得到进一步证明。较低的pH值会增加酸的浓度，并降低阴离子的浓度。3-（羟甲基）-β-咔啉（24），3-甲酰基-β-咔啉（25）和3-乙酰基-β-咔啉（27）是体内苯二氮卓类拮抗剂。异喹啉-3-羧酸甲酯（31a）也具有体外活性。对于异喹啉，也观察到了在β-C中看到的相同的构效关系。
• Synthesis of 1,2,3,4-tetrahydro-.BETA.-carboline derivatives as hepatoprotective agents. IV. Positional isomers of 1,2,3,4-tetrahydro-2-methylthiothiocarbonyl-.BETA.-carboline-3-carboxylic acid and its 1-alkylated derivatives.
  作者：YUTAKA SAIGA、IKUO IIJIMA、AKIHIKO ISHIDA、TOSHIKAZU MIYAGISHIMA、NORIO TAKAMURA、TOKURO OH-ISHI、MAMORU MATSUMOTO、Yuzo MATSUOKA

  DOI：10.1248/cpb.35.3705

  日期：——

  Two tetrahydro-β-carboline-1-and-4-carboxylic acids (1b, c) and the corresponding hydroxymethyl derivatives (2b, c), which are positional isomers of the 3-carboxylic acid (1a) and its 3-hydroxymethyl derivative (2a), were synthesized and tested for hepatoprotective activity against carbon tetrachloride (CCl4) -induced liver damage in mice. The hepatoprotective activity of these positional isomers decreased in the following order;1a> 1b> 1c> and 2a > 2b>2c. The effect of alkyl substitution at the 1 position of 1a and 2a was also examined with the cis and trans isomers (5a, b-14a, b). Compounds with small alkyl groups such as Me and Et showed potent activity. Lengthening of the alkyl group generally caused a decrease in activity. In a series of the stereoisomers of the 3-carboxylic acids (5a, b-9a, b), the cis isomers tend to be more active than the trans counterparts.

  合成了两种四氢-β-咔啉-1和-4-羧酸（1b，c）及相应的羟甲基衍生物（2b，c），它们是3-羧酸（1a）及其3-羟甲基衍生物（2a）的位置异构体，并测试了它们对四氯化碳（CCl4）诱导的小鼠肝损伤的保肝活性。这些位置异构体的保肝活性依次降低：1a>1b>1c>和2a>2b>2c。顺式和反式异构体（5a、b-14a、b）也检测了 1a 和 2a 1 位上烷基取代的影响。带有小烷基（如 Me 和 Et）的化合物显示出强大的活性。烷基加长一般会导致活性降低。在一系列 3-羧酸立体异构体（5a、b-9a、b）中，顺式异构体的活性往往高于反式异构体。