tert-butyl 4-(2-chloroquinolin-6-yl)piperazine-1-carboxylate | 1085755-73-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(2-chloroquinolin-6-yl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1085755-73-2
• 化学式: C₁₈H₂₂ClN₃O₂
• 分子量: 347.845
• InChiKey: XEFUQVDRGQGOHR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  45.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(2-chloroquinolin-6-yl)piperazine-1-carboxylate 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium carbonate 、 lithium hexamethyldisilazane 、 2-二环己膦基-2'-(N,N-二甲胺)-联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  氨基喹啉-铑（II）结合为Src家族SH3配体

  摘要：

  高亲和力的选择性配体可用于多种生物分子，但在蛋白质与蛋白质的相互作用空间中特别难以产生。铑（II）偶联物提供了一种基于结构的方法，以改善针对蛋白质-蛋白质相互作用（例如SH3域）的亲和力和特异性。在这项小分子-铑偶联物的研究中，我们报告了一个基于氨基喹啉片段的Lyn SH3域的有效配体4b（K d为27 nM）。结果表明，基于特定的组氨酸相互作用，即使是适度的小分子导线也可以通过无机-有机键合而获得稳健的亲和力。对接研究阐明了结合的结构基础，并支持了先前提出的结合模型。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00309
• 作为产物：
  描述：

  6-溴喹啉-2-酮 在 palladium diacetate 、 sodium t-butanolate 、 正丁基二(1-金刚烷基)膦 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 tert-butyl 4-(2-chloroquinolin-6-yl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  氨基喹啉-铑（II）结合为Src家族SH3配体

  摘要：

  高亲和力的选择性配体可用于多种生物分子，但在蛋白质与蛋白质的相互作用空间中特别难以产生。铑（II）偶联物提供了一种基于结构的方法，以改善针对蛋白质-蛋白质相互作用（例如SH3域）的亲和力和特异性。在这项小分子-铑偶联物的研究中，我们报告了一个基于氨基喹啉片段的Lyn SH3域的有效配体4b（K d为27 nM）。结果表明，基于特定的组氨酸相互作用，即使是适度的小分子导线也可以通过无机-有机键合而获得稳健的亲和力。对接研究阐明了结合的结构基础，并支持了先前提出的结合模型。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00309

文献信息

• Sequential and Selective Buchwald−Hartwig Amination Reactions for the Controlled Functionalization of 6-Bromo-2-chloroquinoline: Synthesis of Ligands for the Tec Src Homology 3 Domain
  作者：Jessica A. Smith、Rhiannon K. Jones、Grant W. Booker、Simon M. Pyke

  DOI：10.1021/jo801808r

  日期：2008.11.21

  2-aminoquinolines using Buchwald-Hartwig chemistry. 6-Heterocyclic substitution of the 2-aminoquinoline has provided ligands with increased binding affinity for the SH3 domain relative to the lead compound, 2-aminoquinoline, that are the highest affinity ligands prepared to date. The key step in the synthesis of these compounds required a selective Buchwald-Hartwig amination of an aryl bromide in the

  Src同源性3（SH3）域是高度保守的蛋白质-蛋白质相互作用域，介导重要的生物学过程，被认为是治疗剂开发的重要靶标。在本文中，我们报告了使用Buchwald-Hartwig化学方法制备一系列新的6杂环取代的2-氨基喹啉的方法。2-氨基喹啉的6-杂环取代提供了相对于先导化合物2-氨基喹啉对SH3结构域具有增加的结合亲和力的配体，所述铅化合物是迄今为止制备的最高亲和力的配体。合成这些化合物的关键步骤要求在活化的杂芳基氯化物存在下，对芳基溴进行选择性布赫瓦尔德-哈特维格胺化。讨论了实现选择性胺化的反应条件的优化，并允许与一系列环胺进行交叉偶联。引入6-杂环2-氨基喹啉的氨基官能团涉及使用双（三甲基甲硅烷基）酰胺锂作为氨当量的另外的布赫瓦尔德-哈特维格化学。
• Aminoquinoline–Rhodium(II) Conjugates as Src-Family SH3 Ligands
  作者：Samuel C. Martin、Zachary T. Ball

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00309

  日期：2019.10.10

  High-affinity, selective ligands are sought for a variety of biomolecules but are particularly difficult to generate in the protein–protein interaction space. Rhodium(II) conjugates provide a structure-based approach to improved affinity and specificity for targeting protein–protein interactions such as SH3 domains. In this study of small-molecule–rhodium conjugates, we report a potent ligand 4b (Kd of 27 nM)

  高亲和力的选择性配体可用于多种生物分子，但在蛋白质与蛋白质的相互作用空间中特别难以产生。铑（II）偶联物提供了一种基于结构的方法，以改善针对蛋白质-蛋白质相互作用（例如SH3域）的亲和力和特异性。在这项小分子-铑偶联物的研究中，我们报告了一个基于氨基喹啉片段的Lyn SH3域的有效配体4b（K d为27 nM）。结果表明，基于特定的组氨酸相互作用，即使是适度的小分子导线也可以通过无机-有机键合而获得稳健的亲和力。对接研究阐明了结合的结构基础，并支持了先前提出的结合模型。