2-[4-(2-aminoethyl)piperazin-1-yl]pyridine-3-carbonitrile | 344305-05-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-[4-(2-aminoethyl)piperazin-1-yl]pyridine-3-carbonitrile
• 英文别名: 4-(3-cyanopyridin-2-yl)-1-piperazino-2-ethanamine
• CAS: 344305-05-1
• 化学式: C₁₂H₁₇N₅
• 分子量: 231.3
• InChiKey: DOUCVWSOISQWRN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  69.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-(2-aminoethyl)piperazin-1-yl]pyridine-3-carbonitrile 、 间羟基苯甲酸 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-[2-[4-(3-cyanopyridin-2-yl)piperazin-1-yl]ethyl]-3-hydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  碳 11 标记的 N-[2-[4-(3-氰基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]乙基]-3-甲氧基苯甲酰胺的设计、合成、放射性标记和体内评估，一种潜在的正电子发射断层扫描多巴胺 D4 受体示踪剂

  摘要：

  这里，我们描述的设计，合成，和d的物理化学和药理学性质的评价4相关的多巴胺受体配体ñ - （[2- [4-（4-氯苯基）哌嗪-1-基]乙基] -3-甲氧基苯甲酰胺2）。结合结构特征以增加对目标受体的亲和力，提高对 D 2和 σ 1受体的选择性，能够用碳 11 或氟 18 进行标记，并在被认为最适合脑渗透和低非特异性的范围内调整亲脂性捆绑。化合物7和13显示出总体最佳特性：对 D 4 的纳摩尔亲和力受体，比 D 2和 D 3多巴胺受体、5-HT 1A、5-HT 2A和 5-HT 2C 5-羟色胺受体和 σ 1受体的选择性 > 100 倍，并且 log  P = 2.37-2.55。在小鼠腹膜内给药后，两种化合物迅速进入中枢神经系统。的甲氧基ñ - [2- [4-（3-氰基吡啶-2-基）哌嗪-1-基]乙基] -3-甲氧基苯甲酰胺（7）用碳-11进行放射性标记，并在非人类进行PET分析灵长类动物。[

  DOI：

  10.1021/jm100925m
• 作为产物：
  描述：

  2-[2-[4-(3-cyanopyridin-2-yl)-1-piperazinyl]ethyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione 在 一水合肼 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-[4-(2-aminoethyl)piperazin-1-yl]pyridine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  碳 11 标记的 N-[2-[4-(3-氰基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]乙基]-3-甲氧基苯甲酰胺的设计、合成、放射性标记和体内评估，一种潜在的正电子发射断层扫描多巴胺 D4 受体示踪剂

  摘要：

  这里，我们描述的设计，合成，和d的物理化学和药理学性质的评价4相关的多巴胺受体配体ñ - （[2- [4-（4-氯苯基）哌嗪-1-基]乙基] -3-甲氧基苯甲酰胺2）。结合结构特征以增加对目标受体的亲和力，提高对 D 2和 σ 1受体的选择性，能够用碳 11 或氟 18 进行标记，并在被认为最适合脑渗透和低非特异性的范围内调整亲脂性捆绑。化合物7和13显示出总体最佳特性：对 D 4 的纳摩尔亲和力受体，比 D 2和 D 3多巴胺受体、5-HT 1A、5-HT 2A和 5-HT 2C 5-羟色胺受体和 σ 1受体的选择性 > 100 倍，并且 log  P = 2.37-2.55。在小鼠腹膜内给药后，两种化合物迅速进入中枢神经系统。的甲氧基ñ - [2- [4-（3-氰基吡啶-2-基）哌嗪-1-基]乙基] -3-甲氧基苯甲酰胺（7）用碳-11进行放射性标记，并在非人类进行PET分析灵长类动物。[

  DOI：

  10.1021/jm100925m

文献信息

• Design, Synthesis, Lipophilic Properties, and Binding Affinities of Potential Ligands in Positron Emission Tomography (PET) for Visualization of Brain Dopamine D₄Receptors
  作者：Enza Lacivita、Paola De Giorgio、Nicola A. Colabufo、Francesco Berardi、Roberto Perrone、Mauro Niso、Marcello Leopoldo

  DOI：10.1002/cbdv.201300194

  日期：2014.2

  We report the synthesis of compounds structurally related to the high-affinity dopamine D4 receptor ligand N-2-[4-(3-cyanopyridin-2-yl)piperazin-1-yl]ethyl}-3-methoxybenzamide (1e). All compounds were specifically designed as potential PET radioligands for brain D4 receptor visualization, having lipophilicity within a range for brain uptake and weak non-specific binding (0.75100-fold), but its D4

  我们报告了与高亲和力多巴胺D4受体配体N- 2- [4-（3-氰基吡啶-2-基）哌嗪-1-基]乙基} -3-甲氧基苯甲酰胺（1e）相关的化合物的合成。所有化合物均经过专门设计，可用于脑D4受体显像的潜在PET放射性配体，具有一定的亲脂性，可吸收脑部，且弱非特异性结合（0.75100倍），但其D4受体亲和力在脑D4受体成像方面次优（Ki = 30 nM）。
• <i>In Vitro</i>and<i>In Vivo</i>Evaluation of<i>N</i>-{2-[4-(3-Cyanopyridin-2-yl)piperazin-1-yl]ethyl}-3-[¹¹C]methoxybenz­amide, a Positron Emission Tomography (PET) Radioligand for Dopamine D₄Receptors, in Rodents
  作者：Marcello Leopoldo、Svetlana V. Selivanova、Adrienne Müller、Enza Lacivita、John A. Schetz、Simon M. Ametamey

  DOI：10.1002/cbdv.201400178

  日期：2014.9

  characteristics of the high-affinity D4 receptor-selective ligand N-2-[4-(3-cyanopyridin-2-yl)piperazin-1-yl]ethyl}-3-[(11) C]methoxybenzamide ([(11) C]2) in rat. The results provide new insights on the in vitro properties that a brain PET dopamine D4 radioligand should possess in order to have improved in vivo utility in rodents.

  D4多巴胺受体属于D2样多巴胺受体家族，其在中枢神经系统中的确切区域分布仍然是一个有争议的问题。具有适合于正电子发射断层扫描（PET）的特性的D4受体的选择性放射性配体的可用性将有助于解决D4受体在大脑中的定位问题以及眼睛和松果体中表达蛋白的推测日变化。我们在这里报告了高亲和力D4受体选择性配体N- 2- [4-（3-氰基吡啶-2-基）哌嗪-1-基]乙基} -3-[（ 11）大鼠中的C]甲氧基苯甲酰胺（[（11）C] 2）。结果为脑PET多巴胺D4放射性配体应具有的体外特性提供新见解，以提高其在啮齿动物中的体内效用。
• YEVICH, J. P.;TEMPLE, D. L. ,, JR;NEW, J. S.;TAYLOR, D. P.;RIBLET, L. A., J. MED. CHEM., 1983, 26, N 2, 194-203
  作者：YEVICH, J. P.、TEMPLE, D. L. ,, JR、NEW, J. S.、TAYLOR, D. P.、RIBLET, L. A.

  DOI：——

  日期：——