tert-butyl 4-(3,3-difluoro-3-(4-fluorophenyl)propyl)piperidine-1-carboxylate | 301186-10-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(3,3-difluoro-3-(4-fluorophenyl)propyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: 1-(t-Butoxycarbonyl)-4-(3,3-difluoro-3-(4-fluorophenyl)propyl)piperidine；tert-butyl 4-[3,3-difluoro-3-(4-fluorophenyl)propyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 301186-10-7
• 化学式: C₁₉H₂₆F₃NO₂
• 分子量: 357.416
• InChiKey: XMVWYDYYDZTGTP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(3,3-difluoro-3-(4-fluorophenyl)propyl)piperidine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-(3,3-Difluoro-3-(4-fluorophenyl)prop-1-yl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  1,3,4-Trisubstituted pyrrolidine CCR5 receptor antagonists: modifications of the arylpropylpiperidine side chains

  摘要：

  The 4-(3-phenylprop-1-yl)piperidine moiety of the 1,3,4-trisubstituted pyrrolidine CCR5 antagonist 1 was modified with electron deficient aromatics as well as replacement of the benzylic methylene with sulfones, gem-difluoromethylenes and alcohols in an effort to balance the antiviral potency with reasonable pharmacokinetics. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00829-6
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯硼酸 、 tert-butyl 4-(3-bromo-3,3-difluoropropyl)piperidine-1-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化镍二甲氧基乙烷 、 potassium carbonate 、 4,4'-二叔丁基-2,2'-二吡啶 作用下， 以 三甘醇二甲醚 为溶剂， 反应 24.0h， 以46%的产率得到tert-butyl 4-(3,3-difluoro-3-(4-fluorophenyl)propyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  镍催化未活化的1-Bromo-1,1-二氟烷烃与（杂）芳基硼的二氟烷基化反应

  摘要：

  已经开发出了（杂）芳基硼与未活化的1-溴-1,1-二氟烷烃之间镍催化的交叉偶联反应。使用两种配体（基于双联吡啶的配体4,4'-ditBu-bpy和基于单齿吡啶的配体DMAP）提供了高效的镍基催化体系，用于制备在二氟烷基化芳烃中具有重要应用药物化学。

  DOI：

  10.1002/anie.201601351

文献信息

• Pyrrolidine modulators of CCR5 chemokine receptor activity
  申请人：——

  公开号：US20020094989A1

  公开（公告）日：2002-07-18

  Pyrrolidine compounds of Formula I: 1 (wherein 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 ,R 6a , R 6b , R 7 and R 8 are defined herein) are described. The compounds are modulators of CCR5 chemokine receptor activity. The compounds are useful, for example, in the prevention or treatment of infection by HIV and the treatment of AIDS, as compounds or pharmaceutically acceptable salts, or as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Methods of treating AIDS and methods of preventing or treating infection by HIV are also described.

  Pyrrolidine化合物的化学式I： 1 （其中 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ，R 5 ，R 6a ，R 6b ，R 7 和R 8 在此定义）已被描述。这些化合物是CCR5趋化因子受体活性的调节剂。这些化合物可用于预防或治疗HIV感染和治疗艾滋病，作为化合物或药学上可接受的盐，或作为药物组成部分，可选择与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗组合使用。还描述了治疗艾滋病的方法以及预防或治疗HIV感染的方法。
• 含二氟烷基取代的芳基或杂芳基化合物、制备方法和应用
  申请人：中国科学院上海有机化学研究所

  公开号：CN105669365B

  公开（公告）日：2022-06-21

  本发明公开了含二氟烷基取代的芳基或杂芳基化合物、制备方法和应用。该制备方法包括下列步骤：溶剂中，在碱、配体、催化剂和添加剂存在的条件下，将如式A所示的化合物和如式B所示的化合物进行如下所示的Suzuki偶联反应，制得如式C所示的化合物，即可。本发明的制备方法原料简单易得，反应步骤少，转化率和反应收率高，操作简单，催化剂廉价易得，成本低，官能团兼容性好，底物适用范围广，广谱性强，可避免使用剧毒性试剂，安全性高，具有良好的工业化应用前景。
• [EN] N-CYCLOPENTYL MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY<br/>[FR] MODULATEURS N-CYCLOPENTYLIQUES DE L'ACTIVITE DU RECEPTEUR DE LA CHIMIOKINE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2000076972A1

  公开（公告）日：2000-12-21

  The present invention is directed to compounds of formula (I) (wherein R?1, R3, R4, R5, R6, R7, R8¿, X, n, x and y are defined herein) which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of the chemokine receptors CCR-5 and/or CCR-3.

  本发明涉及式(I)的化合物（其中R?1，R3，R4，R5，R6，R7，R8¿，X，n，x和y在此定义），其作为趋化因子受体活性调节剂是有用的。特别地，这些化合物是趋化因子受体CCR-5和/或CCR-3的调节剂。
• [EN] PYRROLIDINE MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY<br/>[FR] MODULATEURS DE PYRROLIDINE DE L'ACTIVITE DU RECEPTEUR DES CHIMIOKINES
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2000059503A1

  公开（公告）日：2000-10-12

  The present invention is directed to pyrrolidine compounds of formula (I) (wherein R?1, R2, R3, R4, R5, R6¿ and n are defined herein) which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of the chemokine receptors CCR-5 and/or CCR-3.

  本发明涉及式(I)的吡咯烷化合物（其中R1，R2，R3，R4，R5，R6和n的定义如下），它们可用作趋化因子受体活性调节剂。特别地，这些化合物可用作趋化因子受体CCR-5和/或CCR-3的调节剂。
• N-cyclopentyl modulators of chemokine receptor activity
  申请人：——

  公开号：US20020120146A1

  公开（公告）日：2002-08-29

  The present invention is directed to compounds of the formula I: 1 (wherein R 1 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , X, n, x and y are defined herein) which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of the chemokine receptors CCR-5 and/or CC R-3.

  本发明涉及式I的化合物：1（其中R1，R3，R4，R5，R6，R7，R8，X，n，x和y在此定义），这些化合物可用作趋化因子受体活性的调节剂。特别地，这些化合物可用作趋化因子受体CCR-5和/或CCR-3的调节剂。