1-(4-bromobutyl)-3-(4-methoxy-2-(trifluoromethyl)benzo[d]thiazol-7-yl)-4,4-dimethyl-1H-pyrazol-5(4H)-one | 1093858-00-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: 1-(4-bromobutyl)-3-(4-methoxy-2-(trifluoromethyl)benzo[d]thiazol-7-yl)-4,4-dimethyl-1H-pyrazol-5(4H)-one
• 英文别名: 2-(4-bromobutyl)-5-(4-methoxy-2-trifluoromethylbenzo[d]thiazol-7-yl)-4,4-dimethyl-4,4-dihydro-pyrazol-3-one；2-(4-Bromobutyl)-5-[4-methoxy-2-(trifluoromethyl)-1,3-benzothiazol-7-yl]-4,4-dimethylpyrazol-3-one
• CAS: 1093858-00-4
• 化学式: C₁₈H₁₉BrF₃N₃O₂S
• 分子量: 478.333
• InChiKey: PKBNXFNDCNTQJE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  83
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(2,3-difluoro-4-hydroxyphenyl)-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one 、 1-(4-bromobutyl)-3-(4-methoxy-2-(trifluoromethyl)benzo[d]thiazol-7-yl)-4,4-dimethyl-1H-pyrazol-5(4H)-one 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 以69%的产率得到2-[4-(2,3-difluoro-4-(6-oxo-1,4,5,6-tetrahydropyridazin-3-yl)phenoxy)butyl]-5-(4-methoxy-2-trifluoromethylbenzo[d]thiazol-7-yl)-4,4-dimethyl-2,4-dihydro-pyrazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  Phosphodiesterase inhibitors. Part 5: Hybrid PDE3/4 inhibitors as dual bronchorelaxant/anti-inflammatory agents for inhaled administration

  摘要：

  (-)-6-(7-甲氧基-2-(三氟甲基)吡唑[1,5-a]嘧啶-4-基)-5-甲基-4,5-二氢嘧啶啶-3(2H)-酮 (KCA-1490)表现出中等的双重PDE3/4抑制活性，并有望作为一种联合支气管扩张/抗炎剂。嘧啶酮环的N-烷基化显着增强了对PDE4的效力，但抑制了PDE3的抑制作用。在N-烷基上添加一个6-芳基-4,5-二氢嘧啶啶-3(2H)-酮延伸有利于提高PDE4抑制活性并恢复对PDE3的强抑制作用。复合核心和延伸中的两个二氢嘧啶-酮环可以被无手性4,4-二甲基吡咯酮基团取代，而核心吡唑嘧啶被等效力的双环杂芳香族化合物取代。这些修饰的结合提供了强效的双重PDE3/4抑制剂，它抑制组织胺诱导的支气管收缩在体内和通过气管内给药表现出有希望的抗炎活性。版权属于(C) 2012 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.08.121
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二溴丁烷 、 3-(4-methoxy-2-trifluoromethylbenzo[d]thiazol-7-yl)-4,4-dimethyl-1H-pyrazol-5(4H)-one 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.5h， 以74%的产率得到1-(4-bromobutyl)-3-(4-methoxy-2-(trifluoromethyl)benzo[d]thiazol-7-yl)-4,4-dimethyl-1H-pyrazol-5(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  Phosphodiesterase inhibitors. Part 5: Hybrid PDE3/4 inhibitors as dual bronchorelaxant/anti-inflammatory agents for inhaled administration

  摘要：

  (-)-6-(7-甲氧基-2-(三氟甲基)吡唑[1,5-a]嘧啶-4-基)-5-甲基-4,5-二氢嘧啶啶-3(2H)-酮 (KCA-1490)表现出中等的双重PDE3/4抑制活性，并有望作为一种联合支气管扩张/抗炎剂。嘧啶酮环的N-烷基化显着增强了对PDE4的效力，但抑制了PDE3的抑制作用。在N-烷基上添加一个6-芳基-4,5-二氢嘧啶啶-3(2H)-酮延伸有利于提高PDE4抑制活性并恢复对PDE3的强抑制作用。复合核心和延伸中的两个二氢嘧啶-酮环可以被无手性4,4-二甲基吡咯酮基团取代，而核心吡唑嘧啶被等效力的双环杂芳香族化合物取代。这些修饰的结合提供了强效的双重PDE3/4抑制剂，它抑制组织胺诱导的支气管收缩在体内和通过气管内给药表现出有希望的抗炎活性。版权属于(C) 2012 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.08.121

文献信息

• PYRAZOLONE DERIVATIVE AND PDE INHIBITOR CONTAINING THE SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2168960A1

  公开（公告）日：2010-03-31

  It is to provide a novel pyrazolone derivative represented by the following general formula (1), which is useful as a pharmaceutical and has a phosphodiesterase inhibitory action: wherein R1,R2: C1-6 alkyl; R3,R4: H, X, C1-6 alkoxy; Z:O, S; A:AA, BB, wherein AA represents wherein BB represents wherein R5: H, C1-6 alkyl ; R6,R7: C1-6 alkyl.

  提供一种新颖的吡唑酮衍生物， represented by the following general formula (1)，该衍生物可用作药物，并具有磷酸二酯酶抑制作用： 其中 R1，R2：C1-6烷基；R3，R4：H，X，C1-6烷氧基；Z：O，S；A：AA，BB，其中AA代表 其中BB代表 其中R5：H，C1-6烷基；R6，R7：C1-6烷基。
• Phosphodiesterase inhibitors. Part 5: Hybrid PDE3/4 inhibitors as dual bronchorelaxant/anti-inflammatory agents for inhaled administration
  作者：Koji Ochiai、Satoshi Takita、Akihiko Kojima、Tomohiko Eiraku、Kazuhiko Iwase、Tetsuya Kishi、Akira Ohinata、Yuichi Yageta、Tokutaro Yasue、David R. Adams、Yasushi Kohno

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.08.121

  日期：2013.1

  (-)-6-(7-Methoxy-2-(trifluoromethyl) pyrazolo[1,5-a]pyridin-4-yl)-5-methyl-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one (KCA-1490) exhibits moderate dual PDE3/4-inhibitory activity and promises as a combined bronchodilatory/anti-inflammatory agent. N-alkylation of the pyridazinone ring markedly enhances potency against PDE4 but suppresses PDE3 inhibition. Addition of a 6-aryl-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one extension to the N-alkyl group facilitates both enhancement of PDE4-inhibitory activity and restoration of potent PDE3 inhibition. Both dihydropyridazinone rings, in the core and extension, can be replaced by achiral 4,4-dimethylpyrazolone subunits and the core pyrazolopyridine by isosteric bicyclic heteroaromatics. In combination, these modifications afford potent dual PDE3/4 inhibitors that suppress histamine-induced bronchoconstriction in vivo and exhibit promising anti-inflammatory activity via intratracheal administration. Crown Copyright (C) 2012 Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.

  (-)-6-(7-甲氧基-2-(三氟甲基)吡唑[1,5-a]嘧啶-4-基)-5-甲基-4,5-二氢嘧啶啶-3(2H)-酮 (KCA-1490)表现出中等的双重PDE3/4抑制活性，并有望作为一种联合支气管扩张/抗炎剂。嘧啶酮环的N-烷基化显着增强了对PDE4的效力，但抑制了PDE3的抑制作用。在N-烷基上添加一个6-芳基-4,5-二氢嘧啶啶-3(2H)-酮延伸有利于提高PDE4抑制活性并恢复对PDE3的强抑制作用。复合核心和延伸中的两个二氢嘧啶-酮环可以被无手性4,4-二甲基吡咯酮基团取代，而核心吡唑嘧啶被等效力的双环杂芳香族化合物取代。这些修饰的结合提供了强效的双重PDE3/4抑制剂，它抑制组织胺诱导的支气管收缩在体内和通过气管内给药表现出有希望的抗炎活性。版权属于(C) 2012 Elsevier Ltd. 保留所有权利。