(-)-methyl 4β-(4-iodophenyl)-1-methylpiperidine-3β-carboxylate | 265112-69-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (-)-methyl 4β-(4-iodophenyl)-1-methylpiperidine-3β-carboxylate
• 英文别名: methyl (3S,4S)-4-(4-iodophenyl)-1-methylpiperidine-3-carboxylate
• CAS: 265112-69-4
• 化学式: C₁₄H₁₈INO₂
• 分子量: 359.207
• InChiKey: MXCAKGCIGZRYGJ-CHWSQXEVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-methyl 4β-(4-iodophenyl)-1-methylpiperidine-3β-carboxylate 在 10percent Pd/C 四(三苯基膦)钯 、 对叔丁基邻苯二酚 、 氢气 、 三苯基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 8.0h， 生成 (-)-methyl 4β-(4-ethylphenyl)-1-methylpiperidine-3β-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于哌啶的可卡因类似物的进一步SAR研究。2.有效的多巴胺和5-羟色胺再摄取抑制剂。

  摘要：

  描述了一系列3,4-二取代哌啶（WIN系列的截短类似物）的其他成员的合成和单胺转运活性。该系列的所有成员均由氢溴酸槟榔碱制成，呈光学纯形式，并对其抑制多巴胺（DA），血清素（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）对大鼠脑神经末梢（突触小体）的高亲和力吸收能力进行了评估。 。该系列中制备的大多数化合物都是相当有效的DAT抑制剂（K（i）值为4-400 nM），并且相对于NE转运蛋白（3-9倍）和相对于NE转运蛋白，对5-HT转运蛋白具有选择性。 DAT（约25倍）。在本系列中，发现（-）-甲基1-甲基-4β-（2-萘基）哌啶-3β-羧酸盐（6）是最有效的哌啶基配体，表现出K（i）' DAT和5-HTT分别为21 nM和7.6 nM。尽管化合物6的5-HTT活性与抗抑郁药氟西汀相当，但选择性较低。从提供的数据显而易见，萘取代的哌啶6-9，其立体化学不同，对三种转运蛋白显示出不同程度的选择性。与文献中

  DOI：

  10.1021/jm9905561
• 作为产物：
  描述：

  (-)-Methyl 1-Methyl-4β-phenylpiperidine-3β-carboxylate 在 高氯酸 、 碘 、 mercury(II) oxide 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 5.0h， 以50%的产率得到(-)-methyl 4β-(4-iodophenyl)-1-methylpiperidine-3β-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于哌啶的可卡因类似物的进一步SAR研究。2.有效的多巴胺和5-羟色胺再摄取抑制剂。

  摘要：

  描述了一系列3,4-二取代哌啶（WIN系列的截短类似物）的其他成员的合成和单胺转运活性。该系列的所有成员均由氢溴酸槟榔碱制成，呈光学纯形式，并对其抑制多巴胺（DA），血清素（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）对大鼠脑神经末梢（突触小体）的高亲和力吸收能力进行了评估。 。该系列中制备的大多数化合物都是相当有效的DAT抑制剂（K（i）值为4-400 nM），并且相对于NE转运蛋白（3-9倍）和相对于NE转运蛋白，对5-HT转运蛋白具有选择性。 DAT（约25倍）。在本系列中，发现（-）-甲基1-甲基-4β-（2-萘基）哌啶-3β-羧酸盐（6）是最有效的哌啶基配体，表现出K（i）' DAT和5-HTT分别为21 nM和7.6 nM。尽管化合物6的5-HTT活性与抗抑郁药氟西汀相当，但选择性较低。从提供的数据显而易见，萘取代的哌啶6-9，其立体化学不同，对三种转运蛋白显示出不同程度的选择性。与文献中

  DOI：

  10.1021/jm9905561

文献信息

• Synthesis, inhibition and binding of simple non-nitrogen inhibitors of monoamine transporters
  作者：Mikkel Due Petersen、Søren Valdgård Boye、Erik Holm Nielsen、Jeanette Willumsen、Steffen Sinning、Ove Wiborg、Mikael Bols

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.03.069

  日期：2007.6

  A series of simple truncated analogues of phenyl tropanes, 2-arylcycloalk-1-enyl carboxylic acid methylesters, were prepared and investigated for their activity towards the dopamine, serotonin and norepinephrine transporters. The compounds were prepared from cyclic ketoesters, which were converted to enolic triflates and reacted with arylboronates using the Suzuki coupling. For comparison the corresponding piperidines were also made and investigated. The new compounds inhibit monoamine-transporters with K-i values ranging from 0.1 to 1000 mu M. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and monoamine transporter affinity of 2β-carbomethoxy-3β-(4′-p-substituted phenyl)-piperidine analogs of cocaine
  作者：Frederic Bois、Ronald M. Baldwin、Nora S. Kula、Ross J. Baldessarini、M. Al Tikriti、Robert B. Innis、Gilles D. Tamagnan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.07.013

  日期：2006.10

  A series of novel piperidine based analogs of cocaine was synthesized and evaluated in vitro against the three monoamine transporters to develop new potential selective SERT radiotracers. Modification of the phenyl substitution with five-membered heterocyclic groups resulted in a wide affinity and selectivity scale. Radiolabeling and mouse in vivo study was performed on the piperidine analog of ZIENT, which crossed the blood-brain barrier but failed to selectively accumulate in the regions of the brain rich in SERT. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.