5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a]thieno[2,3-f][1,4]diazepine-3-carboxylic acid | 99623-21-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻烯杂卓类
• 英文名称: 5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a]thieno[2,3-f][1,4]diazepine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 5-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-imidazo[1,5-a]thieno[2,3-f][1,4]diazepine-3-carboxylic acid；5-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-imidazo[1,5-a]thieno[2,3-f][1,4]diazepin-3-carboxylic acid；8-methyl-7-oxo-5-thia-1,8,12-triazatricyclo[8.3.0.02,6]trideca-2(6),3,10,12-tetraene-11-carboxylic acid
• CAS: 99623-21-9
• 化学式: C₁₁H₉N₃O₃S
• 分子量: 263.277
• InChiKey: LMQYBPZZCZUAQY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a]thieno[2,3-f][1,4]diazepine-3-carboxylic acid 在 氯化亚砜 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基乙酰胺 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 苯 为溶剂， 生成 3-(4-chloromethyl-oxazol-2-yl)-5-methyl-5,6-dihydro-4H-imidazo[1,5-a]thieno[2,3-f][1,4]-diazepin-6-one
  参考文献：
  名称：

  Oxazolyl- and thiazolylimidazo-benzo- and thienodiazepines and their use

  摘要：

  这项发明涉及基本取代的咪唑二氮杂环酮，化学式如下：##STR1## 其中A和由α和β表示的两个碳原子一起表示：##STR2## Q表示以下残基之一：##STR3## R.sup.1和R.sup.2各自表示氢、低烷基、低烯基、低炔基、低羟基烷基、低烷氧基-低烷基、(C.sub.3 -C.sub.6)-环烷基、(C.sub.3 -C.sub.6)-环烷基-低烷基、氨基-低烷基、低烷基氨基-低烷基、二低烷基氨基-低烷基或芳基-低烷基，或者与氮原子一起表示含有进一步杂原子或融合苯环的5-至8-成员杂环；R.sup.3表示氢，R.sup.4表示低烷基，或R.sup.3和R.sup.4一起表示二或三亚甲基基团；R.sup.5和R.sup.6各自表示氢、卤素、三氟甲基、低烷氧基或硝基；由γ表示的碳原子在R.sup.3不是氢时具有S构型，及其药用可接受的酸盐。这些化合物可用作抗焦虑、抗惊厥、肌肉松弛和/或催眠镇静活性物质。

  公开号：

  US05885986A1
• 作为产物：
  描述：

  5,6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-i咪唑并[1,5-a]噻吩并[2,3-f][1,4]二氮杂-3-羧酸1,1-二甲基乙酯 在 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a]thieno[2,3-f][1,4]diazepine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,5-a] [1,4]苯并二氮杂s酯在“对地西p不敏感”的苯并二氮杂receptor受体上具有高亲和力和选择性的合成和评价。

  摘要：

  已经合成了具有不同酯侧链和8位取代基的一系列咪唑并[1,5-a] [1,4]苯并二氮杂酸酯。在苯二氮卓受体（BZR）的“对地西ze不敏感”（DI）和对地西epa敏感（DS）的亚型下评估了这些化合物的亲和力。观察到3-位酯侧链部分对DI处的配体亲和力具有深远的空间效应。相反，酯的大小对DS上的配体亲和力影响较小。在一系列的8-氯酯中，叔丁基酯化合物8对DI表现出最高的亲和力（Ki = 1.7 nM）。此外，在所检查的一系列叔丁酯中，在8位上的卤素导致配体亲和力和DI选择性的提高。8-硝基衍生物23和8-异硫氰酸根同源物25对DI和DS均具有高亲和力，但几乎没有亚型选择性（DI分别为10.8和2.7 nM，DS分别为14和3.7 nM）。8-叠氮基叔丁酯29显示出比相应的乙酯，原型DI配体1（Ro 15-4513）明显更高的亲和力（Ki = 0.43 nM）和选择性（DI / DS比为0.2）

  DOI：

  10.1021/jm00060a007

文献信息

• Imidazodiazepines
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05665718A1

  公开（公告）日：1997-09-09

  The invention relates to compounds of the formula ##STR1## wherein A together with the two carbon atoms denoted by .alpha. and .beta. is one of the residues ##STR2## Q is one of the residues ##STR3## R.sup.1 and R.sup.2 each independently are hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, lower hydroxyalkyl, lower alkoxy-lower alkyl, (C.sub.3 -C.sub.6)-cycloalkyl, (C.sub.3 -C.sub.6)-cycloalkyl-lower alkyl, amino-lower alkyl, lower alkylamino-lower alkyl, di-lower alkylamino-lower alkyl or aryl-lower alkyl or together with the nitrogen atom are a 5- to 8-membered membered heterocycle optionally containing a further hetero atom or a fused benzene ring, R.sup.3 is hydrogen and R.sup.4 is lower alkyl or R.sup.3 and R.sup.4 together are dimethylene or trimethylene and R.sup.5 and R.sup.6 each independently are hydrogen, halogen, trifluoromethyl, lower alkoxy or nitro, the compounds of formula I having the (S) configuration with reference to the carbon atom denoted by .gamma. when R.sup.3 and R.sup.4 together are dimethylene or trimethylene, and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. These compounds and salts have pronounced anxiolytic, anticonvulsant, muscle relaxant and sedative-hypnotic properties.

  本发明涉及具有以下公式的化合物：##STR1## 其中A与标记为α和β的两个碳原子共同构成##STR2##中的一个残基；Q是##STR3##中的一个残基；R1和R2各自独立地为氢、低级烷基、低级烯基、低级炔基、低级羟基烷基、低级烷氧基-低级烷基、(C3-C6)-环烷基、(C3-C6)-环烷基-低级烷基、氨基-低级烷基、低级烷基氨基-低级烷基、二低级烷基氨基-低级烷基或芳基-低级烷基，或者与氮原子共同形成一个含有另外一种杂原子或一个融合的苯环的5至8成员的杂环；R3是氢，R4是低级烷基，或者R3和R4共同是亚甲基或三亚甲基；R5和R6各自独立地为氢、卤素、三氟甲基、低级烷氧基或硝基；当R3和R4共同是亚甲基或三亚甲基时，相对于标记为γ的碳原子，本发明的公式I化合物具有(S)构型，以及它们的药物可接受的酸加成盐。这些化合物和盐具有显著的抗焦虑、抗惊厥、肌肉松弛和镇静催眠性质。
• Imidazodiazepin-Derivate
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0150040A2

  公开（公告）日：1985-07-31

  Verbindungen der allgemeinen Formel worin A zusammen mit den beiden mit α und β bezeichneten Kohlenstoffatomen eine der Gruppen und die gestrichelte Linie die in Fällen (1), (2) und (4) vorliegende Doppelbindung bedeuten und worin R' eine 5- oder 6-gliedrige aromatische heterocyclische Gruppe oder die Gruppe -C(R6)=NOR7 (B), R2 Wasserstoff und R3 Wasserstoff oder niederes Alkyl oder R2 und R3 zusammen Dimethylen, Trimethylen oder Propenylen, R4 und R5 je Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl, Cyano, Nitro, Amino oder niederes Alkyl, R6 Wasserstoff oder niederes Alkyl und R7 niederes Alkyl bedeuten, wobei die Verbindungen der Formel I bezüglich des mit γ bezeichneten Kohlenstoffatoms die (S)- oder (R, S)-Konfiguration aufweisen, wenn R2 und R3 zusammen Dimethylen, Trimethylen oder Propenylen bedeuten, und pharmazeutisch annehmbare Säureadditionssalze davon besitzen eine ausgeprägte Affinität zu den zentralen Benzodiazepin-Rezeptoren und haben anxiolytische, antikonvulsive, muskelrelaxierende und sedativ-hypnotische Eigenschaften.

  通式如下的化合物 其中 A 与指定为 α 和 β 的两个碳原子是以下基团之一 虚线表示在 (1)、(2) 和 (4) 中存在的双键，其中 R' 是 5 或 6 元芳香杂环基团或基团 -C(R6)=NOR7 (B)，R2 是氢，R3 是氢或低级烷基，或 R2 和 R3 合在一起是二亚甲基、三亚甲基或亚丙烯，R4 和 R5 各自是氢、卤素、三氟甲基、氰基、硝基、氨基或低级烷基，R6 是氢或低级烷基，R7 是低级烷基、其中，当 R2 和 R3 共为二亚甲基、三亚甲基或亚丙烯时，式 I 化合物相对于以γ 表示的碳原子具有 (S) 或 (R, S) 构型，其药学上可接受的酸加成盐对中枢苯并二氮杂卓受体具有明显的亲和力，并具有抗焦虑、抗惊厥、肌肉松弛和镇静催眠特性。
• Imidazodiazepine
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP0672666B1

  公开（公告）日：2001-07-25
• OXAZOLYL- AND THIAZOLYLIMIDAZO-BENZO- AND THIENODIAZEPINES AND THEIR USE AS MEDICAMENTS
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0790999A1

  公开（公告）日：1997-08-27
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING A SUBJECT FOR CENTRAL NERVOUS SYSTEM (CNS) INJURY
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：EP2575455A2

  公开（公告）日：2013-04-10