烟酰胺
腺嘌呤二核苷酸激酶(
NAD 激酶)是参与
NADP(H) 产生的必需且普遍存在的酶,
NADP(H) 是许多代谢途径中的必需辅助因子。靶向
NAD 激酶 (
NADK) 是一种
NADP 生物合成途径的限速酶,代表了一种治疗细菌感染的新方法。此前,我们已经生产出第一种对葡萄球菌感染具有活性的
NADK
抑制剂。从这种线性双
腺苷衍
生物,即 NKI1,我们设计了大环类似物。在这里,我们描述了原始系列环二
腺苷衍
生物的合成和评估,作为两种致病菌单核细胞增生李斯特菌和
金黄色葡萄球菌的
NADK
抑制剂. 研究了两个
腺苷单元之间连接的性质和长度,导致来自单核细胞增生李斯特氏菌的
NADK1 亚微摩尔
抑制剂,包括迄今为止报道的最有效的体外
抑制剂(与 NKI1 相比提高了 300 倍)。