4-(isopropylamino)-7-(4-(methylsulfonyl)phenyl)cinnoline-3-carboxamide | 1414954-16-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(isopropylamino)-7-(4-(methylsulfonyl)phenyl)cinnoline-3-carboxamide
• 英文别名: 4-(Isopropylamino)-7-(4-(methylsulfonyl)phenyl)cinnoline-3-carboxamide；7-(4-methylsulfonylphenyl)-4-(propan-2-ylamino)cinnoline-3-carboxamide
• CAS: 1414954-16-7
• 化学式: C₁₉H₂₀N₄O₃S
• 分子量: 384.459
• InChiKey: HXZURUMJDIMZJI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(isopropylamino)-7-(4-(methylsulfonyl)phenyl)cinnoline-3-carboxamide 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以20%的产率得到4-(isopropylamino)-7-(4-(methylsulfonyl)phenyl)cinnoline-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF LRRK2 KINASE ACTIVITY
  [FR] INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ LRRK2 KINASE

  摘要：

  公开号：

  WO2012162254A8
• 作为产物：
  描述：

  4-chloro-7-iodocinnoline-3-carbonyl chloride 在 ammonium hydroxide 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 4-(isopropylamino)-7-(4-(methylsulfonyl)phenyl)cinnoline-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型基于辛诺林的LRRK2激酶活性抑制剂

  摘要：

  富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）与帕金森氏病（PD）的发病机制有关。抑制LRRK2激酶活性是一种治疗方法，可能导致PD的新疗法。本文中，我们报告了一系列在生物化学分析中有效对抗野生型和突变型LRRK2激酶活性的cinnoline-3-carboxamides的发现。这些化合物在细胞测定中也显示出有效的抑制剂，并具有良好的CNS渗透性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.11.021

文献信息

• INHIBITORS OF LRRK2 KINASE ACTIVITY
  申请人：Aubele Danielle L.

  公开号：US20150284337A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  The present invention provides compounds having a structure according to Formula I: (I) or a salt or solvate thereof, wherein R1, R2, R3 and R4 are defined herein. The invention further provides pharmaceutical compositions including the compounds of the invention and methods of making and using the compounds and compositions of the invention, e.g., in the treatment and prevention of various disorders, such as Parkinson's disease.

  本发明提供具有以下公式I结构的化合物：(I)或其盐或溶剂，其中R1、R2、R3和R4在此定义。本发明还提供包括本发明化合物的药物组合物以及制备和使用本发明化合物和组合物的方法，例如，用于治疗和预防各种疾病，如帕金森病。
• US9884828B2
  申请人：——

  公开号：US9884828B2

  公开（公告）日：2018-02-06
• [EN] INHIBITORS OF LRRK2 KINASE ACTIVITY<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ LRRK2 KINASE
  申请人：ELAN PHARM INC

  公开号：WO2012162254A8

  公开（公告）日：2014-01-09
• Novel cinnoline-based inhibitors of LRRK2 kinase activity
  作者：Albert W. Garofalo、Marc Adler、Danielle L. Aubele、Simeon Bowers、Maurizio Franzini、Erich Goldbach、Colin Lorentzen、R. Jeffrey Neitz、Gary D. Probst、Kevin P. Quinn、Pam Santiago、Hing L. Sham、Danny Tam、Anh P. Truong、Xiaocong M. Ye、Zhao Ren

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.11.021

  日期：2013.1

  Leucine rich repeat kinase 2 (LRRK2) has been implicated in the pathogenesis of Parkinson’s disease (PD). Inhibition of LRRK2 kinase activity is a therapeutic approach that may lead to new treatments for PD. Herein we report the discovery of a series of cinnoline-3-carboxamides that are potent against both wild-type and mutant LRRK2 kinase activity in biochemical assays. These compounds are also shown

  富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）与帕金森氏病（PD）的发病机制有关。抑制LRRK2激酶活性是一种治疗方法，可能导致PD的新疗法。本文中，我们报告了一系列在生物化学分析中有效对抗野生型和突变型LRRK2激酶活性的cinnoline-3-carboxamides的发现。这些化合物在细胞测定中也显示出有效的抑制剂，并具有良好的CNS渗透性。