α-difluromethyldopa | 160401-53-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: α-difluromethyldopa
• 英文别名: alpha-Difluoromethyl-dopa；(2S)-2-amino-2-[(3,4-dihydroxyphenyl)methyl]-3,3-difluoropropanoic acid
• CAS: 160401-53-6
• 化学式: C₁₀H₁₁F₂NO₄
• 分子量: 247.198
• InChiKey: XZVHHLNLLVICFA-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 沸点：
  479.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.528±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α-difluromethyldopa 在 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 calcium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.67h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF NEUROMUSCULAR DISORDERS AND NEURODEGENERATIVE DISEASES
  [FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES NEUROMUSCULAIRES ET DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES

  摘要：

  本文提供的化合物公式1或其药学可接受的盐，以及其多晶形、对映体、立体异构体、溶剂化物和水合物。这些盐可以制成药物组成物。药物组成物可以制成口服、经皮、经黏膜、糖浆、局部、延迟释放、缓释或注射剂型。这些组成物可用于治疗代谢性疾病、神经肌肉疾病和神经退行性疾病或其相关并发症。

  公开号：

  WO2013017974A1

文献信息

• [EN] PIPERIDINYL- AND PIPERAZINYL-SUBSTITUTED HETEROAROMATIC CARBOXAMIDES AS MODULATORS OF GPR6<br/>[FR] CARBOXAMIDES HÉTÉROAROMATIQUES SUBSTITUÉS PAR PIPÉRIDINYLE ET PIPÉRAZINYLE EN TANT QUE MODULATEURS DE GPR6
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2018183145A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Disclosed are compounds of Formula 1 and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein L, R4, R5, R8, R10, R11, X1, X2, X3, X9, X12, and Z are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula 1, to pharmaceutical compositions which contain them, and to their use for treating diseases, disorders, and conditions associated with GPR6.

  本公开涉及公式1的化合物及其药用可接受的盐，其中L、R4、R5、R8、R10、R11、X1、X2、X3、X9、X12和Z在规范中定义。本公开还涉及制备公式1化合物的材料和方法，包含它们的药物组合物，以及它们用于治疗与GPR6相关的疾病、紊乱和症状的用途。
• TETRAHYDROPYRIDOPYRAZINE MODULATORS OF GPR6
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20180360831A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  Disclosed is a compound of Formula 1, and a pharmaceutically acceptable salt thereof. This disclosure also relates to materials and methods for preparing the compound of Formula 1, to pharmaceutical compositions which contain it, and to its use for treating diseases, disorders, and conditions associated with GPR6.

  本发明涉及公式1的化合物及其药学上可接受的盐。本发明还涉及制备公式1化合物的材料和方法，含有该化合物的药物组合物，以及其用于治疗与GPR6相关的疾病、障碍和病况的用途。
• Fluorinated amines, compositions and process for preparing said compounds
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0000034A1

  公开（公告）日：1978-12-20

  Fluorinated Amino acids and amines, compositions and process for preparing said compounds. a-Difluoromethyl-3,4- di-OR-phenylalanines and its esters, and (1-difluoromethyl)- and 1-(trifluoromethyl)-2-(3,4-di-OR- phenyl) ethylamines, wherein R is hydrogen or a C2-C6 alkanoyl, have been prepared. Homoveratric acid is transformed into veratryl- difluoromethyl- ketone or veratryl- trifluoro- methyl- ketone, this reacts with methoxyamine, and the obtained O-methyl-oxime is reduced to the amine. The 3- and 4-methoxygroups are hydrolysed into hydroxy-groups. Reaction of veratryl- difluoromethylketone with ammonium-carbonate and sodium cyanide yields a-difluoromethyl -5-(3',4'- dimethoxybenzyl)-2,4-imidazolidine-dione, hydrolysis results in α-difluoromethyl-3- hydroxytyrosine. The compounds have Dopa-decarboxylase inhibiting activity and some of them are antihypertensive agents.

  氟化氨基酸和胺、制备上述化合物的组合物和工艺。 已制备出 a-二氟甲基-3,4-二-OR-苯丙氨酸及其酯，以及 (1-difluoromethyl)- 和 1-(trifluoromethyl)-2-(3,4-di-OR-苯基) 乙胺，其中 R 为氢或 C2-C6 烷酰基。 高藜芦酸转化为藜芦基二氟甲基酮或藜芦基三氟甲基酮，与甲氧基胺反应，得到的 O-甲基肟被还原成胺。3- 和 4-甲氧基被水解为羟基。 藜芦基二氟甲基酮与碳酸铵和氰化钠反应生成 a-二氟甲基-5-（3',4'-二甲氧基苄基）-2,4-咪唑烷二酮，水解后得到 α-二氟甲基-3-羟基酪氨酸。这些化合物具有多巴脱羧酶抑制活性，其中一些还是降压药。
• COMPOSITION COMPRISING A DOPAMINE AGONIST AND AN L-DOPA DERIVATIVE FOR TREATING PARKINSON'S DISEASE
  申请人：Teva Pharmaceuticals International GmbH

  公开号：EP3689334A1

  公开（公告）日：2020-08-05

  Disclosed is a pharmaceutical composition comprising i) a dopamine agonist and ii) a L-DOPA derivative in combination in form of a liquid preparation. The pharmaceutical composition is used for the treatment of Parkinson's disease, restless leg syndrome, dystonia, for inhibiting prolactin secretion, for stimulating the release of growth hormones, for the treatment of neurological symptoms of chronic manganese intoxication, amyotrophic lateral sclerosis, and multiple system atrophy.

  本发明公开了一种药物组合物，该药物组合物包含 i) 多巴胺激动剂和 ii) L-DOPA 衍生物，以液体制剂的形式组合在一起。该药物组合物用于治疗帕金森病、不安腿综合征、肌张力障碍、抑制催乳素分泌、刺激生长激素释放、治疗慢性锰中毒的神经症状、肌萎缩侧索硬化症和多系统萎缩。
• Tetrahydropyridopyrazine modulators of GPR6
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US10406157B2

  公开（公告）日：2019-09-10

  Disclosed is a compound of Formula 1, and a pharmaceutically acceptable salt thereof. This disclosure also relates to materials and methods for preparing the compound of Formula 1, to pharmaceutical compositions which contain it, and to its use for treating diseases, disorders, and conditions associated with GPR6.

  公开了一种式 1 的化合物、 及其药学上可接受的盐。本公开还涉及制备式 1 化合物的材料和方法、含有该化合物的药物组合物，以及该化合物在治疗与 GPR6 相关的疾病、失调和病症方面的用途。