1,3-diamino-8-ethyl-7-sec-butyl-7H-pyrrolo(3,2-f)quinazoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1,3-diamino-8-ethyl-7-sec-butyl-7H-pyrrolo(3,2-f)quinazoline
• 英文别名: 8-Ethyl-7-sec-butyl-pyrrolo[3,2-f]quinazoline-1,3-diamine；7-butan-2-yl-8-ethylpyrrolo[3,2-f]quinazoline-1,3-diamine
• 化学式: C₁₆H₂₁N₅
• 分子量: 283.376
• InChiKey: YXDFKDLEMSYJPR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  82.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(1-Butan-2-yl-2-ethylindol-5-yl)-1-cyanoguanidine 在 三氟化硼乙醚 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 以37%的产率得到1,3-diamino-8-ethyl-7-sec-butyl-7H-pyrrolo(3,2-f)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  高亲和力的二氢叶酸还原酶抑制剂：具有较小分子尺寸的7,8-二烷基-1,3-二氨基吡咯并[3,2-f]喹唑啉类药物的抗菌和抗癌活性。

  摘要：

  制备了一系列的7,8-二烷基吡咯并[3,2-f]喹唑啉类化合物作为二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制剂。基于化合物尺寸和抗真菌活性之间明显的反比关系，将化合物设计为相对较小和紧凑。GRID分析法对白色念珠菌DHFR的三维结构进行了辅助设计，表明吡咯并喹唑啉环系统7位和8位相对较小的支链烷基可以提供最佳的相互作用，从而抑制抑制剂的产生。蛋白质。该化合物是有效的真菌和人DHFR抑制剂，K（i）值分别低至7.1和0.1 pM，并且对白色念珠菌和一系列肿瘤细胞系具有高活性。与已知的DHFR亲脂性抑制剂（如曲美曲塞和匹瑞特欣）相反，该系列吡咯并喹唑啉的成员对P-糖蛋白介导的多药耐药性不敏感，并且还显示出在肺和脑组织中的显着分布。该化合物在肺和脑肿瘤模型中具有活性，并显示出对卡氏肺孢子虫和白色念珠菌的体内活性。

  DOI：

  10.1021/jm9505122

文献信息

• Heterocyclic compounds
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0542497A1

  公开（公告）日：1993-05-19

  Compounds of the formula (II): or acid addition salts thereof, wherein R¹ is hydrogen, C₁₋₆ alkyl or C₁₋₄ alkyl substituted by halo or C₁₋₄ alkoxy, R² is C₁₋₄ alkyl or C₁₋₄ alkyl substituted b halo or C₁₋₄ alkoxy, R³ is C₁₋₄ alkyl or C₁₋₄ alkyl substituted by halo or C₁₋₄ alkoxy or forms a C₅₋₇ cycloalkyl or cycloalkenyl group and R⁴ is hydrogen or C₁₋₄ alkyl are described as useful medicaments in the treatment of cancer. Pharmaceutical compositions containing the compounds and their manufacture are also disclosed.

  该公式（II）的化合物或其酸盐，其中R¹为氢、C₁₋₆烷基或通过卤素或C₁₋₄烷氧基取代的C₁₋₄烷基；R²为C₁₋₄烷基或通过卤素或C₁₋₄烷氧基取代的C₁₋₄烷基；R³为C₁₋₄烷基或通过卤素或C₁₋₄烷氧基取代的C₁₋₄烷基，或形成C₅₋₇环烷基或环烯基；R⁴为氢或C₁₋₄烷基。这些化合物被描述为治疗癌症的有用药物。还公开了含有这些化合物的药物组合物及其制备方法。