tert-butyl 3-(6-nitropyridin-3-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate | 286946-26-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 3-(6-nitropyridin-3-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 3-(6-nitro-3-pyridyl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate；Tert-butyl 3-(6-nitro-3-pyridinyl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate
• CAS: 286946-26-7
• 化学式: C₁₆H₂₂N₄O₄
• 分子量: 334.375
• InChiKey: JSNNSBUDVLWJNA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  507.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.278±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  91.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-(6-nitropyridin-3-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0~110.0 ℃ 、103.42 kPa 条件下， 反应 37.0h， 生成 N-[5-(3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-2-pyridyl]-5-fluoro-4-(3-isopropyl-2-methylindazol-5-yl)pyrimidine-2-amine
  参考文献：
  名称：

  新型 CDK4 偏向抑制剂 TQB3616 的发现和临床前评估

  摘要：

  在批准用于转移性乳腺癌的小分子CDK4/6抑制剂（palbociclib、ribociclib和abemaciclib）中，abemaciclib在临床上的不良反应更容易耐受。这归因于 CDK4 相对于 CDK6 的优先抑制。在寻找有偏见的 CDK4 抑制剂时，我们发现了一系列嘧啶-吲唑抑制剂。 SAR 研究使我们发现 TQB3616 作为首选 CDK4 抑制剂。当与 FDA 批准的 palbociclib 和 abemaciclib 进行并行测试时，TQB3616 表现出酶促和细胞增殖抑制效力的改善。 TQB3616 在多个物种中也具有良好的 PK 特性。这些差异化的特性以及出色的 GLP 安全性保证了 TQB3616 进入临床。 TQB3616于2019年进入临床开发，目前正在进行III期临床试验（NCT05375461、NCT05365178）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2024.129769
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-硝基吡啶 在 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 三乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 lithium chloride 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 tert-butyl 3-(6-nitropyridin-3-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  HPK1 ANTAGONISTS AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物用于抑制HPK1和治疗HPK1介导的疾病的方法。

  公开号：

  US20210078996A1

文献信息

• Diazabicyclic CNS active agents
  申请人：——

  公开号：US20030225268A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  Compounds of formula I: 1 or pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for controlling synaptic transmission in mammals.

  公式I：1的化合物或其药用盐对于控制哺乳动物的突触传递是有用的。
• [EN] PYRROLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF CDK4/6<br/>[FR] COMPOSÉS DE LA PYRROLOPYRIMIDINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DES CDK4/6
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2011101409A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  The invention is directed to novel pyrrolopyrimidine compounds of formula (I) wherein R1, R2Y, R4, R8- R11, A and L are defined herein and to salts, including pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of the present invention are CDK4/6 inhibitors and could be useful in the treatment of diseases and disorders mediated by CDK4/6, such as cancer, including mantle cell lymphoma, liposarcoma, non small cell lung cancer, melanoma, squamous cell esophageal cancer and breast cancer. The invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting CDK4/6 activity and to the treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  本发明涉及一种新型吡咯吡嘧啶化合物，其化学式为（I），其中R1、R2Y、R4、R8-R11、A和L的定义如下，以及其盐，包括其药用可接受盐。本发明的化合物是CDK4/6抑制剂，可用于治疗由CDK4/6介导的疾病和紊乱，如癌症，包括袍细胞淋巴瘤、脂肪肉瘤、非小细胞肺癌、黑色素瘤、鳞状细胞食管癌和乳腺癌。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物。此外，本发明还涉及通过使用本发明化合物或包含本发明化合物的药物组合物来抑制CDK4/6活性和治疗相关疾病的方法。
• PYRROLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF CDK4/6
  申请人：Brain Christopher Thomas

  公开号：US20130150342A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  The invention is directed to novel pyrrolopyrimidine compounds of formula (I) wherein R 1 , R 2Y , R 4 , R 8 -R 11 , A and L are defined herein and to salts, including pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of the present invention are CDK4/6 inhibitors and could be useful in the treatment of diseases and disorders mediated by CDK4/6, such as cancer, including mantle cell lymphoma, liposarcoma, non small cell lung cancer, melanoma, squamous cell esophageal cancer and breast cancer. The invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting CDK4/6 activity and to the treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  本发明涉及公式（I）的新型吡咯并嘧啶化合物，其中R1，R2Y，R4，R8-R11，A和L在此处定义，并且包括其盐，包括医药上可接受的盐。本发明的化合物是CDK4/6抑制剂，可用于治疗由CDK4/6介导的疾病和障碍，如癌症，包括曼托细胞淋巴瘤，脂肪肉瘤，非小细胞肺癌，黑色素瘤，鳞状细胞食管癌和乳腺癌。本发明还涉及包含本发明化合物的制药组合物。本发明还涉及使用本发明化合物或包含本发明化合物的制药组合物来抑制CDK4/6活性和治疗与之相关的障碍的方法。
• Diazabicyclic derivatives as nicotinic acetylcholine receptor ligands
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP1359152A2

  公开（公告）日：2003-11-05

  Compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein: V is selected from the group consisting of a covalent bond and CH2; W is selected from the group consisting of a covalent bond, CH2 and CH2CH2; X is selected from the group consisting of a covalent bond and CH2; Y is selected from the group consisting of a covalent bond, CH2 and CH2CH2; Z is selected from the group consisting of CH2 and CH2CH2, and CH2CH2CH2; L1 is selected from the group consisting of a covalent bond and (CH2)n; n is 1-5; R1 is selected from the group consisting of (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g), (h), (i), (j), (k), and (l); R2 is selected from the group consisting of hydrogen, alkoxycarbonyl, alkyl, aminoalkyl, aminocarbonylalkyl, benzyloxycarbonyl, cyanoalkyl, dihydro-3-pyridinylcarbonyl, hydroxy, hydroxyalkyl, phenoxycarbonyl, and -NH2; are useful for controlling synaptic transmission in mammal.

  式(I)化合物或其药学上可接受的盐 其中 V 选自由共价键和 CH2 组成的组； W 选自由共价键、CH2 和 CH2CH2 组成的组； X 选自由共价键和 CH2 组成的组； Y 选自由共价键、CH2 和 CH2CH2 组成的组； Z 选自 CH2 和 CH2CH2 及 CH2CH2CH2 组成的组； L1 选自由共价键和 (CH2)n 组成的组； n 为 1-5； R1 选自由(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)、(h)、(i)、(j)、(k)和(l)组成的组； R2 选自氢、烷氧羰基、烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基、苄氧羰基、氰基烷基、二氢-3-吡啶基羰基、羟基、羟基烷基、苯氧羰基和-NH2 所组成的组； 可用于控制哺乳动物的突触传递。
• Substituted isoindolin-1-ones and 2,3-dihydro-1H-pyrrol[3,4-c]pyridin-1-ones as HPK1 antagonists
  申请人：Nimbus Saturn, Inc.

  公开号：US11078201B2

  公开（公告）日：2021-08-03

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same for the inhibition of HPK1, and the treatment of HPK1-mediated disorders.

  本发明提供了用于抑制 HPK1 和治疗 HPK1 介导的疾病的化合物、其组合物和使用方法。