(2S)-2-methoxy-2-methyl-pentylidene-N-triphenylmethylsulfenamide | 408505-13-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (2S)-2-methoxy-2-methyl-pentylidene-N-triphenylmethylsulfenamide
• 英文别名: (1e,2s)-2-Methoxy-2-methylpentanal s-tritylthioxime；(2S)-2-methoxy-2-methyl-N-tritylsulfanylpentan-1-imine
• CAS: 408505-13-5
• 化学式: C₂₆H₂₉NOS
• 分子量: 403.588
• InChiKey: DJBJUBMQBMLHND-VWLOTQADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  46.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-methoxy-2-methyl-pentylidene-N-triphenylmethylsulfenamide 在 三甲基氯硅烷 、 copper(I) bromide dimethylsulfide complex 、 三氟甲磺酸 、 三乙基硼氢化锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.42h， 生成 tert-butyl (2R,3S)-5-hydroxy-2-((1R,2S)-2-methoxy-2-methyl-1-((tritylthio)amino)pentyl)-3-((Z)-prop-1-en-1-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  在合成流感神经氨酸酶抑制剂中，高度非对映选择性的乙烯基曼尼希缩合和（Z）-丙烯基铜酸盐的1,4-共轭加成

  摘要：

  已经开发了神经氨酸酶流感抑制剂A-322278的实用合成方法。通过酶介导的酯水解将不对称性引入合成中。N -Boc-2-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基吡咯（TBSOP）和N-（三苯基甲基亚磺酰基）亚胺的高度非对映选择性乙烯基类曼尼希缩合反应在热力学控制下进行以组装骨架。观察到在添加1，4-共轭物期间从铜酸盐试剂转移（Z）-和（E）-丙烯基部分的明显的温度依赖性速率差异。将氰化物非常有选择性地加到N-酰基亚胺中间体上来控制最终的立体中心。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(03)00597-4
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-2-methoxy-2-methyl-pentanoic acid 在 phosphate buffer 、 pyridine-SO3 complex 、 dimethyl sulfide borane 、 硫酸 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 sodium sulfate 、 三乙胺 、 磷脂酶B 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 丙酮 为溶剂， 反应 153.0h， 生成 (2S)-2-methoxy-2-methyl-pentylidene-N-triphenylmethylsulfenamide
  参考文献：
  名称：

  在合成流感神经氨酸酶抑制剂中，高度非对映选择性的乙烯基曼尼希缩合和（Z）-丙烯基铜酸盐的1,4-共轭加成

  摘要：

  已经开发了神经氨酸酶流感抑制剂A-322278的实用合成方法。通过酶介导的酯水解将不对称性引入合成中。N -Boc-2-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基吡咯（TBSOP）和N-（三苯基甲基亚磺酰基）亚胺的高度非对映选择性乙烯基类曼尼希缩合反应在热力学控制下进行以组装骨架。观察到在添加1，4-共轭物期间从铜酸盐试剂转移（Z）-和（E）-丙烯基部分的明显的温度依赖性速率差异。将氰化物非常有选择性地加到N-酰基亚胺中间体上来控制最终的立体中心。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(03)00597-4

文献信息

• Process for the preparation of substituted pyrrolidine neuraminidase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030055297A1

  公开（公告）日：2003-03-20

  A process for the preparation of neuraminidase inhibitors having structural formula (28) 1 or therapeutically acceptable salts thereof, in which R 1 is alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, or arylalkyl; R 2 is alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, or arylalkyl; R 4 is alkyl, cycloalkyalkyl, or aryl-(C 2 -C 4 -alkyl); R 10 is methyl, ethyl, iso-propyl, or vinyl; and R 12 is hydrogen or alkyl and intermediates useful for the process are disclosed.

  一种用于制备具有结构式（28）1或其治疗上可接受的盐的神经氨酸酶抑制剂的方法，其中R1是烷基，环烷基，环烷基烷基或芳基烷基；R2是烷基，环烷基，环烷基烷基或芳基烷基；R4是烷基，环烷烷基或芳基（C2-C4-烷基）；R10是甲基，乙基，异丙基或乙烯基；和R12是氢或烷基，公开了用于该方法的中间体。
• Synthesis of an Influenza Neuraminidase Inhibitor Intermediate via a Highly Diastereoselective Coupling Reaction
  作者：David M. Barnes、Maureen A. McLaughlin、Tetsuro Oie、Michael W. Rasmussen、Kent D. Stewart、Steven J. Wittenberger

  DOI：10.1021/ol017268v

  日期：2002.5.1

  [GRAPHIC]A highly diastereoselective coupling reaction between TBSOP (3) and trityl sulfenimine 4 was developed which provided influenza neuraminidase inhibitor intermediate 7 in 80% yield and >99% de after crystallization. The reaction was shown to be reversible with the high diastereoselectivity resulting from a favorable H-bonding interaction in the major diastereomer.
• A highly diastereoselective vinylogous Mannich condensation and 1,4-conjugate addition of (Z)-propenyl cuprate in the synthesis of an influenza neuraminidase inhibitor
  作者：David M. Barnes、Lakshmi Bhagavatula、John DeMattei、Ashok Gupta、David R. Hill、Sukumar Manna、Maureen A. McLaughlin、Paul Nichols、Ramiya Premchandran、Michael W. Rasmussen、Zhenping Tian、Steven J. Wittenberger

  DOI：10.1016/s0957-4166(03)00597-4

  日期：2003.11

  A practical synthesis of neuraminidase influenza inhibitor, A-322278, has been developed. Asymmetry is introduced into the synthesis by an enzyme mediated ester hydrolysis. A highly diastereoselective vinylogous Mannich condensation reaction of N-Boc-2-tert-butyldimethylsilyloxypyrrole (TBSOP) and an N-(triphenylmethylsulfenyl)imine proceeds under thermodynamic control to assemble the framework. A

  已经开发了神经氨酸酶流感抑制剂A-322278的实用合成方法。通过酶介导的酯水解将不对称性引入合成中。N -Boc-2-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基吡咯（TBSOP）和N-（三苯基甲基亚磺酰基）亚胺的高度非对映选择性乙烯基类曼尼希缩合反应在热力学控制下进行以组装骨架。观察到在添加1，4-共轭物期间从铜酸盐试剂转移（Z）-和（E）-丙烯基部分的明显的温度依赖性速率差异。将氰化物非常有选择性地加到N-酰基亚胺中间体上来控制最终的立体中心。