3-(thiophen-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine | 144928-26-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 3-(thiophen-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 3-thiophen-3-yl-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 144928-26-7
• 化学式: C₉H₇N₅S
• 分子量: 217.254
• InChiKey: SJOJUENHQQGPCI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(thiophen-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine 、 2-(1-bromopropyl)-3-cyclopropyl-5-fluoroquinazolin-4(3H)-one 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 以65%的产率得到2-(1-(4-amino-3-(thiophen-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)propyl)-3-cyclopropyl-5-fluoroquinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  （S）-2-（1-（4-氨基-3-（3-氟-4-甲氧基苯基）-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-1-基）丙基）-3-的发现环丙基-5-氟喹唑啉-4（3 H）-1（IHMT-PI3Kδ-372）作为有效的选择性PI3Kδ抑制剂，用于治疗慢性阻塞性肺疾病

  摘要：

  越来越多的证据表明，PI3Kδ在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中起关键作用。使用片段杂交方法，我们发现了有效的选择性PI3Kδ抑制剂（S）-18。在生化分析中，（S）-18抑制PI3Kδ（IC 50 = 14 nM）的选择性比其他I类PI3K高（56〜83倍）。（S）-18也比激酶组中的其他蛋白激酶具有更好的选择性（S得分（35）= 0.015）。在单元格中，（S）-18选择性和有效地抑制PI3Kδ介导的AKT T308磷酸化，但不抑制其他I类PI3K介导的信号转导。此外，（S）-18除对CYP2C9有中等作用外，对CYP亚型没有明显的抑制作用。此外，它没有显示出对hERG的明显抑制活性（IC 50 > 10μM）。在体内，（S）-18在吸入性啮齿动物肺炎模型中显示出良好的PK吸入吸入特性，并改善了肺功能。这些结果表明，（S）-18可能是COPD的一种新的潜在治疗候选物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01544
• 作为产物：
  描述：

  3-噻吩硼酸 、 3-碘-4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 14.0h， 以56%的产率得到3-(thiophen-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  （S）-2-（1-（4-氨基-3-（3-氟-4-甲氧基苯基）-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-1-基）丙基）-3-的发现环丙基-5-氟喹唑啉-4（3 H）-1（IHMT-PI3Kδ-372）作为有效的选择性PI3Kδ抑制剂，用于治疗慢性阻塞性肺疾病

  摘要：

  越来越多的证据表明，PI3Kδ在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中起关键作用。使用片段杂交方法，我们发现了有效的选择性PI3Kδ抑制剂（S）-18。在生化分析中，（S）-18抑制PI3Kδ（IC 50 = 14 nM）的选择性比其他I类PI3K高（56〜83倍）。（S）-18也比激酶组中的其他蛋白激酶具有更好的选择性（S得分（35）= 0.015）。在单元格中，（S）-18选择性和有效地抑制PI3Kδ介导的AKT T308磷酸化，但不抑制其他I类PI3K介导的信号转导。此外，（S）-18除对CYP2C9有中等作用外，对CYP亚型没有明显的抑制作用。此外，它没有显示出对hERG的明显抑制活性（IC 50 > 10μM）。在体内，（S）-18在吸入性啮齿动物肺炎模型中显示出良好的PK吸入吸入特性，并改善了肺功能。这些结果表明，（S）-18可能是COPD的一种新的潜在治疗候选物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01544

文献信息

• Discovery of Highly Selective and Orally Bioavailable PI3Kδ Inhibitors with Anti-Inflammatory Activity for Treatment of Acute Lung Injury
  作者：Yongmei Tang、Fanli Zheng、Xiaodong Bao、Yanan Zheng、Xueping Hu、Siyue Lou、Huajun Zhao、Sunliang Cui

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00508

  日期：2023.9.14

  anti-inflammatory activities for treatment of acute lung injury (ALI). There were 29 compounds designed, prepared, and subjected to PI3Kδ inhibitory activity evaluation and anti-inflammatory activity evaluation in macrophages. (S)-29 was identified as a candidate with high PI3Kδ inhibitory activity, isoform selectivity, and high oral bioavailability. The in vivo administration of (S)-29 at 10 mg/kg dosage could

  PI3Kδ是治疗炎症性疾病的一个有前景的靶点；然而，PI3Kδ抑制剂在急性呼吸道炎症性疾病中的应用却鲜有研究。在本研究中，通过支架跳跃设计，我们报告了一系列新的 1 H -吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4-胺系链 3-甲基-1-芳基-1 H -吲唑，具有高选择性和有效的特性PI3Kδ 抑制剂具有显着的抗炎活性，可用于治疗急性肺损伤（ALI）。设计、制备了29种化合物，并在巨噬细胞中进行了PI3Kδ抑制活性评价和抗炎活性评价。 ( S )-29被确定为具有高 PI3Kδ 抑制活性、亚型选择性和高口服生物利用度的候选药物。体内施用10 mg/kg剂量的( S )-29可以显着改善LPS攻击小鼠肺组织的组织病理学变化并减轻肺部炎症。分子对接证明了支架跳跃设计的成功。总体而言， ( S )-29是一种有效的 PI3Kδ 抑制剂，可能是治疗 ALI 的有希望的候选药物。
• Discovery of (<i>S</i>)-2-(1-(4-Amino-3-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-1<i>H</i>-pyrazolo[3,4-<i>d</i>]pyrimidin-1-yl)propyl)-3-cyclopropyl-5-fluoroquinazolin-4(3<i>H</i>)-one (IHMT-PI3Kδ-372) as a Potent and Selective PI3Kδ Inhibitor for the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease
  作者：Feng Li、Xiaofei Liang、Zongru Jiang、Aoli Wang、Junjie Wang、Cheng Chen、Wenliang Wang、Fengming Zou、Ziping Qi、Qingwang Liu、Zhenquan Hu、Jiangyan Cao、Hong Wu、Beilei Wang、Li Wang、Jing Liu、Qingsong Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01544

  日期：2020.11.25

  discovered a potent and selective PI3Kδ inhibitor (S)-18. In the biochemical assay, (S)-18 inhibits PI3Kδ (IC50 = 14 nM) with high selectivity over other class I PI3Ks (56∼83 fold). (S)-18 also achieves good selectivity over other protein kinases in the kinome (S-score (35) = 0.015). In the cell, (S)-18 selectively and potently inhibits the PI3Kδ-mediated phosphorylation of AKT T308 but not other class I PI3K-mediated

  越来越多的证据表明，PI3Kδ在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中起关键作用。使用片段杂交方法，我们发现了有效的选择性PI3Kδ抑制剂（S）-18。在生化分析中，（S）-18抑制PI3Kδ（IC 50 = 14 nM）的选择性比其他I类PI3K高（56〜83倍）。（S）-18也比激酶组中的其他蛋白激酶具有更好的选择性（S得分（35）= 0.015）。在单元格中，（S）-18选择性和有效地抑制PI3Kδ介导的AKT T308磷酸化，但不抑制其他I类PI3K介导的信号转导。此外，（S）-18除对CYP2C9有中等作用外，对CYP亚型没有明显的抑制作用。此外，它没有显示出对hERG的明显抑制活性（IC 50 > 10μM）。在体内，（S）-18在吸入性啮齿动物肺炎模型中显示出良好的PK吸入吸入特性，并改善了肺功能。这些结果表明，（S）-18可能是COPD的一种新的潜在治疗候选物。