(3-chloro-phenyl)-(6-iodo-quinazolin-4-yl)-amine | 455888-05-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (3-chloro-phenyl)-(6-iodo-quinazolin-4-yl)-amine
• 英文别名: N-(3-chlorophenyl)-6-iodoquinazolin-4-amine
• CAS: 455888-05-8
• 化学式: C₁₄H₉ClIN₃
• 分子量: 381.603
• InChiKey: CNKANCDTJANEMF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-chloro-phenyl)-(6-iodo-quinazolin-4-yl)-amine 在 5%-palladium/activated carbon 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 4-(4-((3-chlorophenyl)amino)quinazolin-6-yl)-N-(2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现含有 6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉部分的（喹唑啉-6-基）苯甲酰胺衍生物作为 P-糖蛋白介导的多药耐药性的有效逆转剂

  摘要：

  P-糖蛋白（P-gp）是癌症治疗中导致多药耐药（MDR）的重要因素。抗癌药物和P-gp抑制剂联合给药一直是克服MDR的治疗策略。近年来，酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼被报道可通过与ABC转运蛋白直接相互作用来逆转MDR。本工作通过将拉帕替尼的喹唑啉核心整合到第三代P-gp抑制剂Tariquidar的分子框架中，设计合成了一系列P-gp抑制剂（ 1-26 ）。其中，化合物14表现出比Tariquidar更好的MDR逆转活性。对接结果显示化合物14呈现L型分子构象。重要的是，化合物14增加了MCF7/ADM 细胞中阿霉素 (ADM) 和罗丹明 123 (Rh123) 的积累。此外，化合物14显着增加ADM诱导的细胞凋亡并抑制MCF7/ADM细胞的增殖、迁移和侵袭。还证明化合物14通过增加ADM的敏感性而显着抑制MCF7/ADM异种移植肿瘤的生长。综上所述，化合物14具有克服P-gp引起的MDR的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.116039
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-6-碘喹唑啉 、 3-氯苯胺 以 异丙醇 为溶剂， 生成 (3-chloro-phenyl)-(6-iodo-quinazolin-4-yl)-amine
  参考文献：
  名称：

  发现含有 6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉部分的（喹唑啉-6-基）苯甲酰胺衍生物作为 P-糖蛋白介导的多药耐药性的有效逆转剂

  摘要：

  P-糖蛋白（P-gp）是癌症治疗中导致多药耐药（MDR）的重要因素。抗癌药物和P-gp抑制剂联合给药一直是克服MDR的治疗策略。近年来，酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼被报道可通过与ABC转运蛋白直接相互作用来逆转MDR。本工作通过将拉帕替尼的喹唑啉核心整合到第三代P-gp抑制剂Tariquidar的分子框架中，设计合成了一系列P-gp抑制剂（ 1-26 ）。其中，化合物14表现出比Tariquidar更好的MDR逆转活性。对接结果显示化合物14呈现L型分子构象。重要的是，化合物14增加了MCF7/ADM 细胞中阿霉素 (ADM) 和罗丹明 123 (Rh123) 的积累。此外，化合物14显着增加ADM诱导的细胞凋亡并抑制MCF7/ADM细胞的增殖、迁移和侵袭。还证明化合物14通过增加ADM的敏感性而显着抑制MCF7/ADM异种移植肿瘤的生长。综上所述，化合物14具有克服P-gp引起的MDR的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.116039

文献信息

• Methods and compositions for the treatment of pain, inflammation and cancer
  申请人：Barbosa Joseph

  公开号：US20080194557A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  This invention relates to methods of treating, managing and preventing pain, inflammation, cancer, and ocular diseases and disorders, and to compounds and pharmaceutical compositions useful in such methods.

  本发明涉及用于治疗、管理和预防疼痛、炎症、癌症和眼部疾病和障碍的方法，以及在这些方法中有用的化合物和制药组合物。
• Methods and compositions for the treatment of body composition disorders
  申请人：Barbosa Joseph

  公开号：US20080200458A1

  公开（公告）日：2008-08-21

  This invention relates to methods of treating, managing and preventing body composition disorders, and to compounds and pharmaceutical compositions useful in such methods.

  本发明涉及治疗、管理和预防身体组成失调的方法，以及在这些方法中有用的化合物和制药组合物。
• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF PAIN, INFLAMMATION AND CANCER<br/>[FR] MÉTHODES ET COMPOSITIONS UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR, DE L'INFLAMMATION ET DU CANCER
  申请人：LEXICON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2008089307A2

  公开（公告）日：2008-07-24

  [EN] This invention relates to methods of treating, managing and preventing pain, inflammation, cancer, and ocular diseases and disorders, and to compounds and pharmaceutical compositions useful in such methods.
  [FR] Cette invention porte sur des méthodes de traitement, de gestion et de prévention de la douleur, de l'inflammation, du cancer et de maladies et troubles oculaires, ainsi que sur des composés et des compositions pharmaceutiques utilisées dans ces méthodes.
• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF BODY COMPOSITION DISORDERS<br/>[FR] MÉTHODES ET COMPOSITIONS UTILISÉES DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES CORPORELS
  申请人：LEXICON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2008089310A2

  公开（公告）日：2008-07-24

  [EN] This invention relates to methods of treating, managing and preventing body composition disorders, and to compounds and pharmaceutical compositions useful in such methods.
  [FR] Cette invention porte sur des méthodes de traitement, de gestion et de prévention de troubles corporels, ainsi que sur des composés et des compositions pharmaceutiques utilisés dans ces méthodes.
• Discovery of (quinazolin-6-yl)benzamide derivatives containing a 6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline moiety as potent reversal agents against P-glycoprotein-mediated multidrug resistance
  作者：Wen-han Xue、Kai-li Liu、Ting-jian Zhang、Gang Dong、Jia-hui Wang、Jing Wang、Shuai Guo、Jie Hu、Qing-yu Zhang、Xin-yang Li、Fan-hao Meng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.116039

  日期：2024.1

  P-glycoprotein (P-gp) is an important factor leading to multidrug resistance (MDR) in cancer treatment. The co-administration of anticancer drugs and P-gp inhibitors has been a treatment strategy to overcome MDR. In recent years, tyrosine kinase inhibitor Lapatinib has been reported to reverse MDR through directly interacting with ABC transporters. In this work, a series of P-gp inhibitors (1–26) was

  P-糖蛋白（P-gp）是癌症治疗中导致多药耐药（MDR）的重要因素。抗癌药物和P-gp抑制剂联合给药一直是克服MDR的治疗策略。近年来，酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼被报道可通过与ABC转运蛋白直接相互作用来逆转MDR。本工作通过将拉帕替尼的喹唑啉核心整合到第三代P-gp抑制剂Tariquidar的分子框架中，设计合成了一系列P-gp抑制剂（ 1-26 ）。其中，化合物14表现出比Tariquidar更好的MDR逆转活性。对接结果显示化合物14呈现L型分子构象。重要的是，化合物14增加了MCF7/ADM 细胞中阿霉素 (ADM) 和罗丹明 123 (Rh123) 的积累。此外，化合物14显着增加ADM诱导的细胞凋亡并抑制MCF7/ADM细胞的增殖、迁移和侵袭。还证明化合物14通过增加ADM的敏感性而显着抑制MCF7/ADM异种移植肿瘤的生长。综上所述，化合物14具有克服P-gp引起的MDR的潜力。