6-iodo-N-p-fluorophenylquinazolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-iodo-N-p-fluorophenylquinazolin-4-amine
• 英文别名: N-(4-fluorophenyl)-6-iodoquinazolin-4-amine
• 化学式: C₁₄H₉FIN₃
• 分子量: 365.148
• InChiKey: JIPQGJVSKKOONU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-iodo-N-p-fluorophenylquinazolin-4-amine 在 5%-palladium/activated carbon 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 N-(2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethyl)-4-(4-((4-fluorophenyl)amino)quinazolin-6-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现含有 6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉部分的（喹唑啉-6-基）苯甲酰胺衍生物作为 P-糖蛋白介导的多药耐药性的有效逆转剂

  摘要：

  P-糖蛋白（P-gp）是癌症治疗中导致多药耐药（MDR）的重要因素。抗癌药物和P-gp抑制剂联合给药一直是克服MDR的治疗策略。近年来，酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼被报道可通过与ABC转运蛋白直接相互作用来逆转MDR。本工作通过将拉帕替尼的喹唑啉核心整合到第三代P-gp抑制剂Tariquidar的分子框架中，设计合成了一系列P-gp抑制剂（ 1-26 ）。其中，化合物14表现出比Tariquidar更好的MDR逆转活性。对接结果显示化合物14呈现L型分子构象。重要的是，化合物14增加了MCF7/ADM 细胞中阿霉素 (ADM) 和罗丹明 123 (Rh123) 的积累。此外，化合物14显着增加ADM诱导的细胞凋亡并抑制MCF7/ADM细胞的增殖、迁移和侵袭。还证明化合物14通过增加ADM的敏感性而显着抑制MCF7/ADM异种移植肿瘤的生长。综上所述，化合物14具有克服P-gp引起的MDR的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.116039
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-6-碘喹唑啉 、 4-氟苯胺 以 异丙醇 为溶剂， 生成 6-iodo-N-p-fluorophenylquinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  发现含有 6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉部分的（喹唑啉-6-基）苯甲酰胺衍生物作为 P-糖蛋白介导的多药耐药性的有效逆转剂

  摘要：

  P-糖蛋白（P-gp）是癌症治疗中导致多药耐药（MDR）的重要因素。抗癌药物和P-gp抑制剂联合给药一直是克服MDR的治疗策略。近年来，酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼被报道可通过与ABC转运蛋白直接相互作用来逆转MDR。本工作通过将拉帕替尼的喹唑啉核心整合到第三代P-gp抑制剂Tariquidar的分子框架中，设计合成了一系列P-gp抑制剂（ 1-26 ）。其中，化合物14表现出比Tariquidar更好的MDR逆转活性。对接结果显示化合物14呈现L型分子构象。重要的是，化合物14增加了MCF7/ADM 细胞中阿霉素 (ADM) 和罗丹明 123 (Rh123) 的积累。此外，化合物14显着增加ADM诱导的细胞凋亡并抑制MCF7/ADM细胞的增殖、迁移和侵袭。还证明化合物14通过增加ADM的敏感性而显着抑制MCF7/ADM异种移植肿瘤的生长。综上所述，化合物14具有克服P-gp引起的MDR的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.116039

文献信息

• Discovery of (quinazolin-6-yl)benzamide derivatives containing a 6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline moiety as potent reversal agents against P-glycoprotein-mediated multidrug resistance
  作者：Wen-han Xue、Kai-li Liu、Ting-jian Zhang、Gang Dong、Jia-hui Wang、Jing Wang、Shuai Guo、Jie Hu、Qing-yu Zhang、Xin-yang Li、Fan-hao Meng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.116039

  日期：2024.1

  P-glycoprotein (P-gp) is an important factor leading to multidrug resistance (MDR) in cancer treatment. The co-administration of anticancer drugs and P-gp inhibitors has been a treatment strategy to overcome MDR. In recent years, tyrosine kinase inhibitor Lapatinib has been reported to reverse MDR through directly interacting with ABC transporters. In this work, a series of P-gp inhibitors (1–26) was

  P-糖蛋白（P-gp）是癌症治疗中导致多药耐药（MDR）的重要因素。抗癌药物和P-gp抑制剂联合给药一直是克服MDR的治疗策略。近年来，酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼被报道可通过与ABC转运蛋白直接相互作用来逆转MDR。本工作通过将拉帕替尼的喹唑啉核心整合到第三代P-gp抑制剂Tariquidar的分子框架中，设计合成了一系列P-gp抑制剂（ 1-26 ）。其中，化合物14表现出比Tariquidar更好的MDR逆转活性。对接结果显示化合物14呈现L型分子构象。重要的是，化合物14增加了MCF7/ADM 细胞中阿霉素 (ADM) 和罗丹明 123 (Rh123) 的积累。此外，化合物14显着增加ADM诱导的细胞凋亡并抑制MCF7/ADM细胞的增殖、迁移和侵袭。还证明化合物14通过增加ADM的敏感性而显着抑制MCF7/ADM异种移植肿瘤的生长。综上所述，化合物14具有克服P-gp引起的MDR的潜力。