5-氨基-1H-吲哚唑-3-甲酸 | 78155-77-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 5-氨基-1H-吲哚唑-3-甲酸
• 英文名称: 5-amino-1H-indazole-3-carboxylic acid
• CAS: 78155-77-8
• 化学式: C₈H₇N₃O₂
• mdl: MFCD05663987
• 分子量: 177.162
• InChiKey: ZIFCSVSXHXFOAT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  284 °C
• 沸点：
  547.5±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.611±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  92
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  5-硝基吲唑-3-羧酸	5-nitro-1H-indazole-3-carboxylic acid	78155-76-7	C8H5N3O4	207.145
  吲唑-3-羧酸	1H-Indazole-3-carboxylic acid	4498-67-3	C8H6N2O2	162.148

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  5-氨基-1H-吲唑-3-羧酸乙酯	5-amino-3-ethoxycarbonyl-1H-indazole	885278-45-5	C10H11N3O2	205.216
  5-碘-1H-吲哚唑-3-甲酸	5-iodoindazole-3-carboxylic acid	1077-97-0	C8H5IN2O2	288.044
  ——	5-amino-1H-indazole-3-carboxylic acid methylamide	599183-39-8	C9H10N4O	190.205
  ——	5-amino-1H-indazole-3-carboxylic acid phenylamide	599183-38-7	C14H12N4O	252.275

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氨基-1H-吲哚唑-3-甲酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 苯胺 作用下， 以 N-甲基乙酰胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 为溶剂， 生成 5-amino-1H-indazole-3-carboxylic acid phenylamide
  参考文献：
  名称：

  Substituted indazoles, compositions containing them, method of production and use

  摘要：

  取代吲唑，含有它们的组合物，生产方法和用途。本发明特别涉及具有激酶抑制活性的新型特定取代吲唑，具有治疗活性，特别是在肿瘤学方面。

  公开号：

  US20040106667A1
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基吲唑-3-羧酸 在 ammonium hydroxide 、 iron(II) sulfate 作用下， 反应 1.0h， 以65%的产率得到5-氨基-1H-吲哚唑-3-甲酸
  参考文献：
  名称：

  吲唑的假交叉共轭内消旋甜菜碱和N-杂环卡宾

  摘要：

  1.2-Dimethylindazolium-3-carboxylates 是假交叉共轭内消旋甜菜碱 (PCCMB) 和吲唑生物碱 Nigellicin 的衍生物。它们在加热时脱羧，生成中间的吲唑 N-杂环卡宾，可以用异（硫）氰酸酯捕获酰胺化物。或者，可以从相应的 1H-吲唑-3-羧酸开始制备 1,2-二甲基吲唑鎓-3-酰胺，将其转化为氯化物，与苯胺反应并在阴离子交换树脂上去质子化。这些酰胺化物的杂枯烯部分是假交叉共轭内消旋甜菜碱的新代表，可以通过 N-杂环卡宾交换为 3,5-二氯苯基异氰酸酯。

  DOI：

  10.1055/s-2006-942367

文献信息

• [EN] 1H-INDAZOLE-3-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AS CYCLIN DEPENDENT KINASES (CDK) INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES 1H-INDAZOLE-3-CARBOXAMIDE UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES CYCLINE-DEPENDANTES (CDK)
  申请人：ASTEX TECHNOLOGY LTD

  公开号：WO2004014864A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  The invention provides a compound of the formula (I) for use in the prophylaxis or treatment of a disease state or condition mediated by a cyclin dependent kinase: wherein A is a group R2 or CH2-R2 where R2 is a carbocyclic or heterocyclic group having from 3 to 12 ring members; B is a bond or an acyclic linker group having a linking chain length of up to 3 atoms selected from C, N, S and O; R1 is hydrogen or a group selected from SO2Rb,SO2NR7R8,CONR7R8,NR7R9 and carbocyclic and heterocyclic groups having from 3 to 7 ring members; R3, to R9 are defined in the description but excluding the compounds N-[(morpholin-4-yl)phenyl-1H-indazole-3-carboxamide and N-[4-(acetylaminosulphonyl)phenyl-1H-indazole-3-carboxamide.

  本发明提供了一种式(I)化合物，用于预防或治疗由细胞周期蛋白依赖性激酶介导的疾病状态或条件：其中A是R2基团或CH2-R2，其中R2是具有3至12个环成员的碳环或杂环基团；B是键或具有最多3个原子（选自C、N、S和O）的链长的不饱和链连接基团；R1是氢或选自SO2Rb、SO2NR7R8、CONR7R8、NR7R9以及具有3至7个环成员的碳环和杂环基团；R3至R9在说明书中定义，但不包括化合物N-[(吗啉-4-基)苯基-1H-吲唑-3-甲酰胺]和N-[4-(乙酰氨基磺酰基)苯基-1H-吲唑-3-甲酰胺]。
• [EN] COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：X CHEM INC

  公开号：WO2021050688A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  The present invention relates to compositions and methods for the treatment of HA01 -associated disorders, such as primary hyperoxaluria 1.

  本发明涉及用于治疗与HA01相关的疾病的组合物和方法，例如一型原发性高草酸尿。
• Discovery of Novel, Potent Inhibitors of Hydroxy Acid Oxidase 1 (HAO1) Using DNA-Encoded Chemical Library Screening
  作者：Esther C. Y. Lee、Andrew J. McRiner、Katy E. Georgiadis、Julie Liu、Zooey Wang、Andrew D. Ferguson、Benjamin Levin、Moritz von Rechenberg、Christopher D. Hupp、Michael I. Monteiro、Anthony D. Keefe、Allison Olszewski、Charles J. Eyermann、Paolo Centrella、Yanbin Liu、Shilpi Arora、John W. Cuozzo、Ying Zhang、Matthew A. Clark、Christelle Huguet、Anna Kohlmann

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02271

  日期：2021.5.27

  Inhibition of hydroxy acid oxidase 1 (HAO1) is a strategy to mitigate the accumulation of toxic oxalate that results from reduced activity of alanine–glyoxylate aminotransferase (AGXT) in primary hyperoxaluria 1 (PH1) patients. DNA-Encoded Chemical Library (DECL) screening provided two novel chemical series of potent HAO1 inhibitors, represented by compounds 3–6. Compound 5 was further optimized via

  抑制羟酸氧化酶1（HAO1）是减轻原发性高草酸尿症1（PH1）患者丙氨酸-乙醛酸氨基转移酶（AGXT）活性降低所致的有毒草酸积累的一种策略。DNA编码化学文库（DECL）筛选提供了两种新型的有效HAO1抑制剂化学系列，分别由化合物3 – 6表示。通过各种结构-活性关系（SAR）探索方法，将化合物5进一步优化为29，具有增强的功效和吸收，分布，代谢和排泄（ADME）/药代动力学（PK）特性的化合物。由于含羧酸的化合物通常渗透性差，并且具有潜在的活性葡糖醛酸苷代谢产物，因此我们进行了简短的酸替代物初步研究，目的是鉴定不含酸的HAO1抑制剂。由化合物5引发的基于结构的药物设计导致鉴定出HAO1 31的非酸抑制剂，其功效较弱且通透性增加。
• N-Heterocyclic Carbenes of 5-Haloindazoles Generated by Decarboxylation of 5-Haloindazolium-3-carboxylates
  作者：Andreas Schmidt、Bohdan Snovydovych、Tobias Habeck、Petra Dröttboom、Mimoza Gjikaj、Arnold Adam

  DOI：10.1002/ejoc.200700192

  日期：2007.10

  pseudo-cross-conjugated heterocyclic mesomeric betaines are described, and results of an X-ray single crystal analysis of the nonhalogenated parent compound are presented. These betaines decarboxylate on heating to yield 5-halo-1,2-dimethyl-indazol-3-ylidenes, which can be trapped by protons, sulfur, and 2,4-dichlorophenylisocyanate, respectively. The decarboxylation is studied by electrospray-ionization mass

  描述了作为拟交叉共轭杂环内消旋甜菜碱的新代表的 5-氟-、氯-溴-和碘-取代的 1,2-二甲基吲唑鎓-3-羧酸酯的合成和性质，以及 X 射线的结果提供了非卤化母体化合物的单晶分析。这些甜菜碱在加热时脱羧生成 5-halo-1,2-二甲基-吲唑-3-ylidenes，它们可以分别被质子、硫和 2,4-二氯苯基异氰酸酯捕获。通过电喷雾电离质谱、核磁共振光谱、热重分析和差示扫描量热法研究脱羧。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2007)
• [EN] 1H-INDAZOLE-3-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AS MAPKAP KINASE MODULATORS<br/>[FR] COMPOSES 1H-INDAZOLE-3-CARBOXAMIDE UTILISES COMME MODULATEURS DE LA MAPKAP KINASE
  申请人：ASTEX TECHNOLOGY LTD

  公开号：WO2005014554A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  The invention provides compounds of the formula: (I) for use in the prophylaxis or treatment of a disease state or condition mediated by a MAPKAP kinase: wherein A is a bond or a group CH2; R1 is a carbocyclic or heterocyclic group having from 3 to 12 ring members; R3, R4, R5 and R6 are the same or different and are each selected from hydrogen, halogen, hydroxy, trifluoromethyl, cyano, nitro, carboxy, amino, carbocyclic and heterocyclic groups having from 3 to 12 ring members; a group Ra -Rb wherein Ra is a bond, 0, CO, X1C(X2), C(X2)Xl, X1C(X2)X1, S, SO, S02, NRc, SO2NRc or NRcS02; and Rb is selected from hydrogen, carbocyclic and heterocyclic groups having from 3 to 12 ring members, and a C1-8 hydrocarbyl group optionally substituted by one or more substituents selected from hydroxy, oxo, halogen, cyano, nitro, amino, mono or di-C1-4 hydrocarbylamino, carbocyclic and heterocyclic groups having from 3 to 12 ring members and wherein one or more carbon atoms of the C1-8 hydrocarbyl group may optionally be replaced by 0, S, SO, SO2, NRc, X1C(X2), C(X2)X1 or X1C(X2)X1; Rc is hydrogen or C1-4 hydrocarbyl; and X1 is O, S or NRc and X2 is =O, =S or =NRc.

  该发明提供了化合物的公式：（I），用于预防或治疗由MAPKAP激酶介导的疾病状态或病情：其中A是键或CH2基团; R1是具有3到12个环成员的碳环或杂环基团; R3，R4，R5和R6相同或不同，每个都选择自氢，卤素，羟基，三氟甲基，氰基，硝基，羧基，氨基，碳环和具有3到12个环成员的杂环基团中的一个; Ra-Rb基团，其中Ra是键，0，CO，X1C（X2），C（X2）Xl，X1C（X2）X1，S，SO，S02，NRc，SO2NRc或NRcS02; Rb选择自具有3到12个环成员的氢，碳环和杂环基团，以及C1-8烃基，可选地被一个或多个选择自羟基，氧化物，卤素，氰基，硝基，单或双C1-4烃基胺基，具有3到12个环成员的碳环和杂环基团的取代基取代，并且C1-8烃基的一个或多个碳原子可以选择性地被0，S，SO，SO2，NRc，X1C（X2），C（X2）X1或X1C（X2）X1取代; Rc是氢或C1-4烃基; X1是O，S或NRc，X2是=O，=S或=NRc。