5-氯-1H-吲唑-3-羧酸乙酯 | 1081-05-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 5-氯-1H-吲唑-3-羧酸乙酯
• 中文别名: 5-氯-1H-吲唑-3-甲酸乙酯
• 英文名称: 5-Chlor-3-ethoxycarbonyl-indazol
• 英文别名: 5-chloro-1(2)H-indazole-3-carboxylic acid ethyl ester；Ethyl 5-chloro-1H-indazole-3-carboxylate
• CAS: 1081-05-6
• 化学式: C₁₀H₉ClN₂O₂
• 分子量: 224.647
• InChiKey: RYZAFUIELFHCSW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  223 °C
• 沸点：
  386.5±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.391±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-1H-吲唑-3-羧酸乙酯 、 间甲基苯甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以27%的产率得到5-chloro-1-(3-methylbenzoyl)-1H-indazole-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  作为人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂的 N-苯并吲哚衍生物的优化

  摘要：

  人类中性粒细胞弹性蛋白酶 (HNE) 是治疗肺部疾病的重要治疗靶点。以前，我们将新型N-苯甲酰基吲唑衍生物鉴定为有效、竞争性和假不可逆的 HNE 抑制剂。在这里，我们报告了这些抑制剂的进一步开发，与我们之前的先导相比，这些抑制剂具有更高的效力、蛋白酶选择性和稳定性。在吲唑的 5 位引入各种取代基产生了有效的抑制剂20f (IC 50 ∼10 nM)，而在 3 位的修饰产生了该系列中最有效的化合物，即 3-CN 衍生物5b (IC 50= 7纳米）；与其他丝氨酸蛋白酶相比，这两种衍生物对 HNE 均表现出良好的稳定性和特异性。选定的N-苯甲酰基吲唑与 HNE 结合域的分子对接表明抑制活性取决于配体-酶复合物的几何形状。事实上，配体形成 Michaelis 复合物的能力以及 Hys57、Asp102 和 Ser195 之间质子转移的有利条件都会影响活性。

  DOI：

  10.1021/jm400742j
• 作为产物：
  描述：

  5-氯靛红 在 硫酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 5-氯-1H-吲唑-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  作为人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂的 N-苯并吲哚衍生物的优化

  摘要：

  人类中性粒细胞弹性蛋白酶 (HNE) 是治疗肺部疾病的重要治疗靶点。以前，我们将新型N-苯甲酰基吲唑衍生物鉴定为有效、竞争性和假不可逆的 HNE 抑制剂。在这里，我们报告了这些抑制剂的进一步开发，与我们之前的先导相比，这些抑制剂具有更高的效力、蛋白酶选择性和稳定性。在吲唑的 5 位引入各种取代基产生了有效的抑制剂20f (IC 50 ∼10 nM)，而在 3 位的修饰产生了该系列中最有效的化合物，即 3-CN 衍生物5b (IC 50= 7纳米）；与其他丝氨酸蛋白酶相比，这两种衍生物对 HNE 均表现出良好的稳定性和特异性。选定的N-苯甲酰基吲唑与 HNE 结合域的分子对接表明抑制活性取决于配体-酶复合物的几何形状。事实上，配体形成 Michaelis 复合物的能力以及 Hys57、Asp102 和 Ser195 之间质子转移的有利条件都会影响活性。

  DOI：

  10.1021/jm400742j

文献信息

• Bistocchi; De Meo; Pedini, Farmaco, Edizione Scientifica, 1981, vol. 36, # 5, p. 315 - 333
  作者：Bistocchi、De Meo、Pedini、Ricci、Brouilhet、Boucherie、Rabaud、Jacquignon

  DOI：——

  日期：——
• ALUNNI BISTOCCHI G.; MEO G. DE; PEDINI M.; RICCI A.; BROUILHET H.; BOUCHE+, FARMACO. ED. SCI., 1981, 36, NO 5, 315-333
  作者：ALUNNI BISTOCCHI G.、 MEO G. DE、 PEDINI M.、 RICCI A.、 BROUILHET H.、 BOUCHE+

  DOI：——

  日期：——
• Optimization of <i>N</i>-Benzoylindazole Derivatives as Inhibitors of Human Neutrophil Elastase
  作者：Letizia Crocetti、Igor A. Schepetkin、Agostino Cilibrizzi、Alessia Graziano、Claudia Vergelli、Donatella Giomi、Andrei I. Khlebnikov、Mark T. Quinn、Maria Paola Giovannoni

  DOI：10.1021/jm400742j

  日期：2013.8.8

  Human neutrophil elastase (HNE) is an important therapeutic target for treatment of pulmonary diseases. Previously, we identified novel N-benzoylindazole derivatives as potent, competitive, and pseudoirreversible HNE inhibitors. Here, we report further development of these inhibitors with improved potency, protease selectivity, and stability compared to our previous leads. Introduction of a variety

  人类中性粒细胞弹性蛋白酶 (HNE) 是治疗肺部疾病的重要治疗靶点。以前，我们将新型N-苯甲酰基吲唑衍生物鉴定为有效、竞争性和假不可逆的 HNE 抑制剂。在这里，我们报告了这些抑制剂的进一步开发，与我们之前的先导相比，这些抑制剂具有更高的效力、蛋白酶选择性和稳定性。在吲唑的 5 位引入各种取代基产生了有效的抑制剂20f (IC 50 ∼10 nM)，而在 3 位的修饰产生了该系列中最有效的化合物，即 3-CN 衍生物5b (IC 50= 7纳米）；与其他丝氨酸蛋白酶相比，这两种衍生物对 HNE 均表现出良好的稳定性和特异性。选定的N-苯甲酰基吲唑与 HNE 结合域的分子对接表明抑制活性取决于配体-酶复合物的几何形状。事实上，配体形成 Michaelis 复合物的能力以及 Hys57、Asp102 和 Ser195 之间质子转移的有利条件都会影响活性。