DAP | 1311157-66-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: DAP
• 英文别名: 1-{[3-methoxy-4-(prop-2-yn-1-yloxy)phenyl]methyl}-4-(2-methoxyphenyl)piperazine；1-(2-Methoxyphenyl)-4-[(3-methoxy-4-prop-2-ynoxyphenyl)methyl]piperazine
• CAS: 1311157-66-0
• 化学式: C₂₂H₂₆N₂O₃
• 分子量: 366.46
• InChiKey: JBPDAINIVIROMA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  34.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-叠氮基-2-乙氧基乙烷 、 DAP 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 以73%的产率得到1-[(4-{[1-(2-ethoxyethyl)-1H-1,2,3-triazole-4-yl]methoxy}-3-methoxyphenyl)methyl]-4-(2-methoxyphenyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  二价多巴胺D 2受体配体：合成和结合特性。

  摘要：

  多巴胺D 2受体同型二聚体在精神分裂症的病理生理学中可能特别重要，因此，可作为发现非典型抗精神病药的有希望的靶蛋白。通过二价配体的探索和表征，可以提供一种极具吸引力的方法来研究和控制GPCR二聚体，该二价配体可以用作同时结合二聚体两个相邻结合位点的分子探针。1型二价多巴胺D 2受体配体的合成提出了结合了1，4-二取代的芳族哌啶/哌嗪（1，4-DAP）和三唑基连接的间隔基元件的特权结构的化合物。当具有特定间隔区长度的二价配体的Hill斜率接近于2时，放射性配体结合研究提供了诊断见解，并与各自的单价对照配体和不对称取代的类似物进行了对比分析，表明了二价结合模式，同时占据了两个相邻的结合位点。

  DOI：

  10.1021/jm2004859
• 作为产物：
  描述：

  香草醛 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 DAP
  参考文献：
  名称：

  二价多巴胺D 2受体配体：合成和结合特性。

  摘要：

  多巴胺D 2受体同型二聚体在精神分裂症的病理生理学中可能特别重要，因此，可作为发现非典型抗精神病药的有希望的靶蛋白。通过二价配体的探索和表征，可以提供一种极具吸引力的方法来研究和控制GPCR二聚体，该二价配体可以用作同时结合二聚体两个相邻结合位点的分子探针。1型二价多巴胺D 2受体配体的合成提出了结合了1，4-二取代的芳族哌啶/哌嗪（1，4-DAP）和三唑基连接的间隔基元件的特权结构的化合物。当具有特定间隔区长度的二价配体的Hill斜率接近于2时，放射性配体结合研究提供了诊断见解，并与各自的单价对照配体和不对称取代的类似物进行了对比分析，表明了二价结合模式，同时占据了两个相邻的结合位点。

  DOI：

  10.1021/jm2004859

文献信息

• Synthesis toward Bivalent Ligands for the Dopamine D₂ and Metabotropic Glutamate 5 Receptors
  作者：Mingcheng Qian、Elise Wouters、James A. R. Dalton、Martijn D. P. Risseeuw、René A. J. Crans、Christophe Stove、Jesús Giraldo、Kathleen Van Craenenbroeck、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00671

  日期：2018.9.27

  In this study, we designed and synthesized heterobivalent ligands targeting heteromers consisting of the metabotropic glutamate 5 receptor (mGluR5) and the dopamine D2 receptor (D2R). Bivalent ligand 22a with a linker consisting of 20 atoms showed 4-fold increase in affinity for cells coexpressing D2R and mGluR5 compared to cells solely expressing D2R. Likewise, the affinity of 22a for mGluR5 increased

  在这项研究中，我们设计和合成了针对由代谢型谷氨酸5受体（mGluR5）和多巴胺D 2受体（D 2 R）组成的异聚体的异二价配体。二价配体22A用由20个原子的连接体显示出对细胞共表达d亲和力增加4倍2 R和mGluR5的细胞相比表达单独d 2 R.同样地，所述亲和22A用于治疗mGluR5在共表达细胞中增加2倍。此外，在共表达D 2 R和mGluR5的细胞中，22a的mGluR5亲和力比其单价前体21a高5倍。这些结果表明22a能够桥接构成异二聚体的两个受体上的结合位点。同样，cAMP分析显示22a在稳定的D 2 R和mGluR5共表达细胞系中的效能比1高4倍。此外，分子建模揭示了22a能够通过在TM5-TM6界面之间通过并建立6个蛋白质-配体H键而同时结合两个受体。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Bivalent Ligands Targeting Dopamine D₂ -Like Receptors and the μ-Opioid Receptor
  作者：Mingcheng Qian、Lakshmi Vasudevan、Jelle Huysentruyt、Martijn D. P. Risseeuw、Christophe Stove、Patrick M. L. Vanderheyden、Kathleen Van Craenenbroeck、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1002/cmdc.201700787

  日期：2018.5.8

  This report describes the design and synthesis of novel heterobivalent ligands for dopamine D2‐like receptors (D2‐likeR) and the μ‐opioid receptor (μOR) and their evaluation using ligand binding and functional assays. Interestingly, we identified a potent bivalent ligand that contains a short 18‐atom linker and combines good potency with high efficacy both in β‐arrestin 2 recruitment for μOR and MAPK‐P

  当前，越来越多的证据表明分子间受体之间的相互作用可能会导致受体识别，药理学和信号传导发生改变。异二价配体已被证明可用于确认和靶向异聚受体的分子探针。本报告介绍了多巴胺D 2样受体（D 2 likeR）和μ阿片受体（μOR）的新型异二价配体的设计和合成，以及使用配体结合和功能测定进行的评估。有趣的是，我们确定了一种有效的二价配体，该配体包含一个短的18原子接头，并且在β-arrestin2募集μOR和MAPK-P募集D 4方面都具有良好的效能和高效能R.此外，该化合物的特征是D 4 R–μOR异二聚体的双相竞争结合曲线，表明是二价结合模式。由于该化合物可能桥接了D 4 R–μOR异二聚体，因此可以用作进一步研究D 4 R与μOR相互作用的药理学工具。
• Bivalent Dopamine D₂ Receptor Ligands: Synthesis and Binding Properties
  作者：Julia Kühhorn、Harald Hübner、Peter Gmeiner

  DOI：10.1021/jm2004859

  日期：2011.7.14

  attractive approach to investigate and control GPCR dimerization may be provided by the exploration and characterization of bivalent ligands, which can act as molecular probes simultaneously binding two adjacent binding sites of a dimer. The synthesis of bivalent dopamine D2 receptor ligands of type 1 is presented, incorporating the privileged structure of 1,4-disubstituted aromatic piperidines/piperazines

  多巴胺D 2受体同型二聚体在精神分裂症的病理生理学中可能特别重要，因此，可作为发现非典型抗精神病药的有希望的靶蛋白。通过二价配体的探索和表征，可以提供一种极具吸引力的方法来研究和控制GPCR二聚体，该二价配体可以用作同时结合二聚体两个相邻结合位点的分子探针。1型二价多巴胺D 2受体配体的合成提出了结合了1，4-二取代的芳族哌啶/哌嗪（1，4-DAP）和三唑基连接的间隔基元件的特权结构的化合物。当具有特定间隔区长度的二价配体的Hill斜率接近于2时，放射性配体结合研究提供了诊断见解，并与各自的单价对照配体和不对称取代的类似物进行了对比分析，表明了二价结合模式，同时占据了两个相邻的结合位点。