(cis)-tert-butyl octahydropyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylate | 1251010-63-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: (cis)-tert-butyl octahydropyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (3aR,7aR)-octahydropyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylate；1H-Pyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylic acid, octahydro-, 1,1-dimethylethyl ester, (3aR,7aR)-rel-；tert-butyl (3aR,7aR)-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydropyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylate
• CAS: 1251010-63-5
• 化学式: C₁₂H₂₂N₂O₂
• 分子量: 226.319
• InChiKey: XEDSJRNOTLOESP-NXEZZACHSA-N

物化性质

• 沸点：
  313.8±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.052±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (cis)-tert-butyl octahydropyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylate 在 硫酸 、 水 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.75h， 生成 5-[(3aR,7aR)-1-(4-cyclopropylbenzoyl)-octahydro-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-4-yl]-3-[(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino]pyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  [FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON

  摘要：

  公开号：

  WO2016196776A3

文献信息

• INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  申请人：Pharmacyclics, Inc.

  公开号：US20150158865A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  Disclosed herein are reversible and irreversible inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (Btk). Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the Btk inhibitors are described, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions.

  本文披露了布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）的可逆和不可逆抑制剂。还披露了包括这些化合物的药物组合物。描述了使用Btk抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合用于治疗自身免疫疾病或症状、异种免疫疾病或症状、包括淋巴瘤在内的癌症，以及炎症性疾病或症状。
• Discovery of Highly Potent Dual Orexin Receptor Antagonists via a Scaffold-Hopping Approach
  作者：Bibia Heidmann、John Gatfield、Catherine Roch、Alexander Treiber、Simone Tortoioli、Christine Brotschi、Jodi T. Williams、Martin H. Bolli、Stefan Abele、Thierry Sifferlen、François Jenck、Christoph Boss

  DOI：10.1002/cmdc.201600175

  日期：2016.10.6

  suvorexant (trade name Belsomra), we successfully identified interesting templates leading to potent dual orexin receptor antagonists (DORAs) via a scaffold‐hopping approach. Structure–activity relationship optimization allowed us not only to improve the antagonistic potency on both orexin 1 and orexin 2 receptors (Ox1 and Ox2, respectively), but also to increase metabolic stability in human liver microsomes

  从suvorexant（商品名Belsomra）开始，我们成功地通过脚手架跳跃方法成功地找到了导致有效的双orexin受体拮抗剂（DORA）的有趣模板。结构-活性关系的优化不仅使我们能够改善对orexin 1和orexin 2受体（分别为Ox1和Ox2）的拮抗效力，而且还可以提高人肝微粒体（HLM）的代谢稳定性，减少对时间的抑制作用细胞色素P450（CYP）3A4，并减少P-糖蛋白（Pgp）介导的外排。化合物80 c [（1 S，6 R）-3-（6,7-二氟喹喔啉-2-基）-3,8-二氮杂双环[4.2.0]辛烷-8-基}（4-甲基-[1,1'-联苯] -2-基）甲酮]是一种有效且选择性的DORA，可抑制orexin肽OXA和OXB对Ox1和Ox2的刺激作用。在钙释放试验中，发现80 c在Ox1和Ox2上均表现出无法克服的拮抗作用，同时在大鼠和狗模型中表现出促进睡眠的作用，与基准化合物suvorexant相似。
• Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
  申请人：Pharmacyclics LLC

  公开号：US09382246B2

  公开（公告）日：2016-07-05

  Disclosed herein are reversible and irreversible inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (Btk). Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the Btk inhibitors are described, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions.

  本文披露了布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）的可逆和不可逆抑制剂。还披露了包括这些化合物的药物组合物。描述了使用Btk抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合使用，用于治疗自身免疫性疾病或病况，异体免疫性疾病或病况，包括淋巴瘤的癌症和炎症性疾病或病况。
• Design and Synthesis of Functionally Active 5-Amino-6-Aryl Pyrrolopyrimidine Inhibitors of Hematopoietic Progenitor Kinase 1
  作者：Rebecca A. Gallego、Louise Bernier、Hui Chen、Sujin Cho-Schultz、Loanne Chung、Michael Collins、Matthew Del Bel、Jeff Elleraas、Cinthia Costa Jones、Ciaran N. Cronin、Martin Edwards、Xu Fang、Timothy Fisher、Mingying He、Jacqui Hoffman、Ruiduan Huo、Mehran Jalaie、Eric Johnson、Ted W. Johnson、Robert S. Kania、Manfred Kraus、Jennifer Lafontaine、Phuong Le、Tongnan Liu、Michael Maestre、Jean Matthews、Michele McTigue、Nichol Miller、Qiming Mu、Xulong Qin、Shijian Ren、Paul Richardson、Allison Rohner、Neal Sach、Li Shao、Graham Smith、Ruirui Su、Bin Sun、Sergei Timofeevski、Phuong Tran、Shuiwang Wang、Wei Wang、Ru Zhou、Jinjiang Zhu、Sajiv K. Nair

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c02038

  日期：——

  Immune activating agents represent a valuable class of therapeutics for the treatment of cancer. An area of active research is expanding the types of these therapeutics that are available to patients via targeting new biological mechanisms. Hematopoietic progenitor kinase 1 (HPK1) is a negative regulator of immune signaling and a target of high interest for the treatment of cancer. Herein, we present

  免疫激活剂代表了一类有价值的治疗癌症的疗法。一个活跃的研究领域正在通过针对新的生物学机制来扩展这些疗法的类型，这些疗法可供患者使用。造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 是免疫信号的负调节因子，也是癌症治疗的重要靶标。在此，我们介绍了 HPK1 的新型氨基-6-芳基吡咯并嘧啶抑制剂的发现和优化，从通过虚拟筛选确定的命中开始。这一发现工作的关键组成部分是基于结构的药物设计，通过分析归一化B因子和优化亲脂效率来辅助设计。
• INHIBITORS OF BRUTONS TYROSINE KINASE
  申请人：Pharmacyclics LLC

  公开号：US20200079754A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  Disclosed herein are reversible and irreversible inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (Btk). Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the Btk inhibitors are described, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions.