2,2-dimethyl-3-(4-(naphthalen-2-ylamino)phenyl)-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propanoic acid | 1333206-23-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: 2,2-dimethyl-3-(4-(naphthalen-2-ylamino)phenyl)-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propanoic acid
• 英文别名: 2,2-Dimethyl-3-[4-(naphthalen-2-ylamino)phenyl]-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propanoic acid
• CAS: 1333206-23-7
• 化学式: C₂₃H₂₂N₄O₂
• 分子量: 386.453
• InChiKey: CIPZEHKIDTWFSG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  80
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-dimethyl-3-(4-(naphthalen-2-ylamino)phenyl)-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propanoic acid 、 甲胺 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以63%的产率得到N,2,2-trimethyl-3-[4-(naphthalen-2-ylamino)phenyl]-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  作为视黄酸小分子抑制剂的3-（1 H-咪唑-和三唑-1-基）-2,2-二甲基-3- [4-（萘-2-基氨基）苯基]丙基衍生物的合成及生物学评价4-羟化酶（CYP26）

  摘要：

  新型3-（1 H-咪唑-和三唑-1-基）-2,2-二甲基-3-（4-（萘-2-基氨基）苯基）丙基衍生物的合成及其强抑制活性描述了7种CYP26A1微粒体测定法。这项研究的重点是修饰血红素结合唑基和柔性C3链对抑制活性和选择性的影响。最有希望的抑制剂2,2-二甲基-3- [4-（萘-2-基氨基）-苯基] -3- [1,2,4]三唑-1-基-丙酸甲酯（17）（IC与利拉唑IC 50 = 540 nM和R116010 IC 50 = 10 nM相比，评估了50 = 0.35 nM的CYP选择性和肝稳定性。具有CYP26抑制IC 50的化合物值≤50nM增强外源性ATRA的生物活性，与单独使用ATRA相比，SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞中CYP26A1 mRNA的增加3.7-5.8倍证明了这一点。所有化合物均显示出与R116010相当或更好的活性，且诱导作用与CYP26抑制数据密切相关。这些研究突

  DOI：

  10.1021/jm200695m
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2,2-dimethyl-3-(4-(naphthalen-2-ylamino)phenyl)-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propanoate 在 lithium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以77%的产率得到2,2-dimethyl-3-(4-(naphthalen-2-ylamino)phenyl)-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  作为视黄酸小分子抑制剂的3-（1 H-咪唑-和三唑-1-基）-2,2-二甲基-3- [4-（萘-2-基氨基）苯基]丙基衍生物的合成及生物学评价4-羟化酶（CYP26）

  摘要：

  新型3-（1 H-咪唑-和三唑-1-基）-2,2-二甲基-3-（4-（萘-2-基氨基）苯基）丙基衍生物的合成及其强抑制活性描述了7种CYP26A1微粒体测定法。这项研究的重点是修饰血红素结合唑基和柔性C3链对抑制活性和选择性的影响。最有希望的抑制剂2,2-二甲基-3- [4-（萘-2-基氨基）-苯基] -3- [1,2,4]三唑-1-基-丙酸甲酯（17）（IC与利拉唑IC 50 = 540 nM和R116010 IC 50 = 10 nM相比，评估了50 = 0.35 nM的CYP选择性和肝稳定性。具有CYP26抑制IC 50的化合物值≤50nM增强外源性ATRA的生物活性，与单独使用ATRA相比，SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞中CYP26A1 mRNA的增加3.7-5.8倍证明了这一点。所有化合物均显示出与R116010相当或更好的活性，且诱导作用与CYP26抑制数据密切相关。这些研究突

  DOI：

  10.1021/jm200695m

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of 3-(1<i>H</i>-Imidazol- and Triazol-1-yl)-2,2-dimethyl-3-[4-(naphthalen-2-ylamino)phenyl]propyl Derivatives as Small Molecule Inhibitors of Retinoic Acid 4-Hydroxylase (CYP26)
  作者：Mohamed S. Gomaa、Caroline E. Bridgens、Gareth J. Veal、Christopher P. F. Redfern、Andrea Brancale、Jane L. Armstrong、Claire Simons

  DOI：10.1021/jm200695m

  日期：2011.10.13

  len-2-ylamino)-phenyl]-3-[1,2,4]triazol-1-yl-propionic acid methyl ester (17) (IC50 = 0.35 nM as compared with liarozole IC50 = 540 nM and R116010 IC50 = 10 nM) was evaluated for CYP selectivity and hepatic stability. Compounds with CYP26 inhibitory IC50 values ≤50 nM enhanced the biological activity of exogenous ATRA, as evidenced by a 3.7–5.8-fold increase in CYP26A1 mRNA in SH-SY5Y neuroblastoma

  新型3-（1 H-咪唑-和三唑-1-基）-2,2-二甲基-3-（4-（萘-2-基氨基）苯基）丙基衍生物的合成及其强抑制活性描述了7种CYP26A1微粒体测定法。这项研究的重点是修饰血红素结合唑基和柔性C3链对抑制活性和选择性的影响。最有希望的抑制剂2,2-二甲基-3- [4-（萘-2-基氨基）-苯基] -3- [1,2,4]三唑-1-基-丙酸甲酯（17）（IC与利拉唑IC 50 = 540 nM和R116010 IC 50 = 10 nM相比，评估了50 = 0.35 nM的CYP选择性和肝稳定性。具有CYP26抑制IC 50的化合物值≤50nM增强外源性ATRA的生物活性，与单独使用ATRA相比，SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞中CYP26A1 mRNA的增加3.7-5.8倍证明了这一点。所有化合物均显示出与R116010相当或更好的活性，且诱导作用与CYP26抑制数据密切相关。这些研究突