(2E,4E)-5-{3-[7-chloro-3-(2-{[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]amino}-2-oxoethyl)-6-methyl-2-oxo-2H-chromen-4-yl]phenyl}-2,4-pentadienoic acid | 566944-99-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 新黄酮类化合物
• 英文名称: (2E,4E)-5-{3-[7-chloro-3-(2-{[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]amino}-2-oxoethyl)-6-methyl-2-oxo-2H-chromen-4-yl]phenyl}-2,4-pentadienoic acid
• 英文别名: (2E,4E)-5-[3-[7-chloro-3-[2-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)anilino]-2-oxoethyl]-6-methyl-2-oxochromen-4-yl]phenyl]penta-2,4-dienoic acid
• CAS: 566944-99-8
• 化学式: C₃₀H₂₀ClF₄NO₅
• 分子量: 585.939
• InChiKey: UHJSBGCHCOCJPX-QKVOYMTASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  92.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(1,3-dioxolan-2-yl)benzaldehyde 在 盐酸 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 水 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 (2E,4E)-5-{3-[7-chloro-3-(2-{[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]amino}-2-oxoethyl)-6-methyl-2-oxo-2H-chromen-4-yl]phenyl}-2,4-pentadienoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型酰基辅酶A的发现：胆固醇酰基转移酶抑制剂：具有羧酸基团的（4-苯基香豆素）对乙酰苯胺衍生物的合成，生物学评估和降低的肾上腺毒性。

  摘要：

  作为我们新的有效和口服可用的酰基CoA：胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂的研究的一部分，我们最近报道了（4-苯基香豆素）对乙酰苯胺衍生物1的发现。但是，化合物1在动物模型中显示出肾上腺毒性。为了寻找没有肾上腺毒性的更安全的ACAT抑制剂，我们研究了ACAT在人巨噬细胞和肾上腺细胞中的抑制活性。在侧苯环上引入羧酸部分并调节亲脂性导致发现（2E）-3- [7-氯-3- [2-[[4-氟-2-（三氟甲基）苯基]氨基] -2-氧代乙基] -6-甲基-2-氧代-2H-铬-4-基]苯基]丙烯酸（21e），在巨噬细胞中显示出强大的ACAT抑制活性，其选择性是肾上腺细胞的30​​倍左右。此外，化合物21e在豚鼠中显示出较高的肾上腺安全性。

  DOI：

  10.1248/cpb.59.1369

文献信息

• Coumarin derivatives, process for their production and use thereof
  申请人：Terashita Zen-ichi

  公开号：US20070179154A1

  公开（公告）日：2007-08-02

  Compounds represented by the general formula [I]: wherein R 1 and R 2 are each hydrogen, halogen, an optionally substituted linear hydrocarbon group, or hydroxyl which may be substituted with an optionally substituted liner hydrocarbon group, or R 1 and R 2 together with the carbon atoms adjacent thereto may form an optionally substituted cyclic hydrocarbon or a dihydrofuran ring which may have an oxo group; ring A is a benzene ring which may be further substituted; ring B is an aromatic ring which may be substituted; X is a bond or a spacer whose main chain has 1 to 6 atoms; Y is carboxyl which may be esterified, carbamoyl which may be substituted, cyano, or an optionally substituted heterocyclic group bearing a hydrogen atom capable of being deprotonated, or salts thereof, which are useful as lipid-rich plaque regressing agents and/or ACAT inhibitors.

  通式[I]所代表的化合物：其中R1和R2分别为氢、卤素、可选地取代的线性碳氢基团或可用可选地取代的线性碳氢基团取代的羟基，或者R1和R2与相邻的碳原子一起可以形成可选地取代的环烃或二氢呋喃环，该环可能具有氧代基；环A是可能进一步取代的苯环；环B是可能取代的芳香环；X是一个键或主链具有1至6个原子的间隔物；Y是羧基，可以酯化，可以取代的氨基甲酰基，氰基或可取代的带有可去质子氢原子的杂环基团，或其盐，这些化合物是有用的富含脂质斑块退化剂和/或ACAT抑制剂。
• COUMARIN DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PRODUCTION AND USE THEREOF
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1471064A1

  公开（公告）日：2004-10-27

  Compounds represented by the general formula [I]: wherein R1 and R2 are each hydrogen, halogen, an optionally substituted linear hydrocarbon group, or hydroxyl which may be substituted with an optionally substituted liner hydrocarbon group, or R1 and R2 together with the carbon atoms adjacent thereto may form an optionally substituted cyclic hydrocarbon or a dihydrofuran ring which may have an oxo group; ring A is a benzene ring which may be further substituted; ring B is an aromatic ring which may be substituted; X is a bond or a spacer whose main chain has 1 to 6 atoms; Y is carboxyl which may be esterified, carbamoyl which may be substituted, cyano, or an optionally substituted heterocyclic group bearing a hydrogen atom capable of being deprotonated, or salts thereof, which are useful as lipid-rich plaque regressing agents and/or ACAT inhibitors.

  由通式[I]表示的化合物： 其中 R1 和 R2 分别为氢、卤素、任选取代的线性烃基或可被任选取代的衬烃基取代的羟基，或 R1 和 R2 与其相邻的碳原子一起可形成任选取代的环状烃或二氢呋喃环，其中可带有氧代基团；环 A 为苯环，可被进一步取代；环 B 是可被取代的芳香环； X 是主链具有 1 至 6 个原子的键或间隔物； Y 是可被酯化的羧基、可被取代的氨基甲酰基、氰基或带有可被去质子化的氢原子的任选取代的杂环基团，或其盐，可用作富脂斑块消退剂和/或 ACAT 抑制剂。
• Discovery of a Novel Acyl-CoA: Cholesterol Acyltransferase Inhibitor: The Synthesis, Biological Evaluation, and Reduced Adrenal Toxicity of (4-Phenylcoumarin)acetanilide Derivatives with a Carboxylic Acid Moiety
  作者：Masaki Ogino、Yoshihisa Nakada、Nobuyuki Negoro、Shigekazu Itokawa、Satoshi Nishimura、Tsukasa Sanada、Tomoko Satomi、Shunbun Kita、Kazuki Kubo、Shogo Marui

  DOI：10.1248/cpb.59.1369

  日期：——

  our research for novel potent and orally available acyl-CoA: cholesterol acyltransferase (ACAT) inhibitors that can be used as anti-atherosclerotic agents, we recently reported the discovery of the (4-phenylcoumarine)acetanilide derivative 1. However, compound 1 showed adrenal toxicity in animal models. In order to search for safer ACAT inhibitors that do not have adrenal toxicity, we examined the

  作为我们新的有效和口服可用的酰基CoA：胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂的研究的一部分，我们最近报道了（4-苯基香豆素）对乙酰苯胺衍生物1的发现。但是，化合物1在动物模型中显示出肾上腺毒性。为了寻找没有肾上腺毒性的更安全的ACAT抑制剂，我们研究了ACAT在人巨噬细胞和肾上腺细胞中的抑制活性。在侧苯环上引入羧酸部分并调节亲脂性导致发现（2E）-3- [7-氯-3- [2-[[4-氟-2-（三氟甲基）苯基]氨基] -2-氧代乙基] -6-甲基-2-氧代-2H-铬-4-基]苯基]丙烯酸（21e），在巨噬细胞中显示出强大的ACAT抑制活性，其选择性是肾上腺细胞的30​​倍左右。此外，化合物21e在豚鼠中显示出较高的肾上腺安全性。