9-cyclohexylmethyl-1-(5-dimethylaminonaphthalene-1-sulfonyl)-3-methylene-5-(4-nitrobenzenesulfonyl)-1,5,9-triazacyclododecane | 1322645-44-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 9-cyclohexylmethyl-1-(5-dimethylaminonaphthalene-1-sulfonyl)-3-methylene-5-(4-nitrobenzenesulfonyl)-1,5,9-triazacyclododecane
• 英文别名: VGD049；5-[[9-(cyclohexylmethyl)-3-methylidene-5-(4-nitrophenyl)sulfonyl-1,5,9-triazacyclododec-1-yl]sulfonyl]-N,N-dimethylnaphthalen-1-amine
• CAS: 1322645-44-2
• 化学式: C₃₅H₄₇N₅O₆S₂
• 分子量: 697.92
• InChiKey: QBHVCPFGPYICEJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.49
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-cyclohexylmethyl-1-(5-dimethylaminonaphthalene-1-sulfonyl)-3-methylene-5-(4-nitrobenzenesulfonyl)-1,5,9-triazacyclododecane 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以26%的产率得到9-cyclohexylmethyl-1-(5-dimethylaminonaphthalene-1-sulfonyl)-3-methylene-5-(4-nitrobenzenesulfonyl)-1,5,9-triazacyclododecane hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  不对称环三氮杂二磺酰胺（CADA）化合物作为人类CD4受体下调剂

  摘要：

  环三氮杂二磺酰胺（CADA）通过特异下调细胞表面和细胞内CD4来抑制亚微摩尔水平的HIV。CADA化合物的特定生物分子靶标是未知的，但以前的研究导致了不对称的结合模型。为了测试该模型，开发了有效合成各种不对称CADA化合物的方法。总共合成了13种新的非对称目标化合物以及一种对称类似物。新化合物在CHO·CD4-YFP细胞中显示出广泛的CD4下调潜能。VGD020（IC 50 = 46 nM）是迄今为止发现的最有效的CADA化合物，而VGD029（IC 50= 730 nM）是最有效的荧光类似物。从不同取代基的加性或非加性能量效应的角度分析了结构活性关系。它们似乎与拉链类型的机理是一致的，在拉链类型的机理中，小分子与其蛋白质靶标之间的额外稳定化相互作用降低了熵的成本。

  DOI：

  10.1021/jm2002603
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-bromo-propyl)-4-nitro-benzenesulfonamide 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium carbonate 、 1,4-双(二苯基膦)丁烷 、 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 9-cyclohexylmethyl-1-(5-dimethylaminonaphthalene-1-sulfonyl)-3-methylene-5-(4-nitrobenzenesulfonyl)-1,5,9-triazacyclododecane
  参考文献：
  名称：

  不对称环三氮杂二磺酰胺（CADA）化合物作为人类CD4受体下调剂

  摘要：

  环三氮杂二磺酰胺（CADA）通过特异下调细胞表面和细胞内CD4来抑制亚微摩尔水平的HIV。CADA化合物的特定生物分子靶标是未知的，但以前的研究导致了不对称的结合模型。为了测试该模型，开发了有效合成各种不对称CADA化合物的方法。总共合成了13种新的非对称目标化合物以及一种对称类似物。新化合物在CHO·CD4-YFP细胞中显示出广泛的CD4下调潜能。VGD020（IC 50 = 46 nM）是迄今为止发现的最有效的CADA化合物，而VGD029（IC 50= 730 nM）是最有效的荧光类似物。从不同取代基的加性或非加性能量效应的角度分析了结构活性关系。它们似乎与拉链类型的机理是一致的，在拉链类型的机理中，小分子与其蛋白质靶标之间的额外稳定化相互作用降低了熵的成本。

  DOI：

  10.1021/jm2002603