(4S)-4-(N,N-dibenzylamino)-2-oxopiperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 213134-89-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (4S)-4-(N,N-dibenzylamino)-2-oxopiperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (4S)-4-(dibenzylamino)-2-oxopiperidine-1-carboxylate
• CAS: 213134-89-5
• 化学式: C₂₄H₃₀N₂O₃
• 分子量: 394.514
• InChiKey: SYHVQEAKQIOZMU-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S)-4-(N,N-dibenzylamino)-2-oxopiperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 lithium diisopropyl amide 、 N-氟代双苯磺酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以78%的产率得到(3R,4S)-4-(N,N-dibenzylamino)-3-fluoro-2-oxopiperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Enantiopure 4-和5-氨基哌啶-2-酮：区域控制合成和构象表征为生物活性的β-turn模拟物。

  摘要：

  从天冬氨酸开始，我们合成了内酰胺桥的β-和γ-氨基酸等效物。使用1,4-双亲电子试剂1b作为中心中间体，通过区域选择性功能化和随后的内酰胺化分别接近4-和5-氨基哌啶-2-酮4和8。当在4-氨基系列中观察到导致5a-f形成的排他性反式构型时，内酰胺官能团的N-保护后进行非对映选择性C-烷基化。另一方面，对于5-氨基内酰胺5a，b的烷基化，典型的是顺式选择性。为了研究内酰胺结构单元通过分子内氢键诱导反转结构的能力，分别从4a和8a制备了代表II型和III型均质弗里德内酰胺的模型拟肽12和14。在室温下通过稀溶液（1 mM）的IR和NMR光谱进行的构象分析清楚地表明，4-氨基哌啶-2-酮衍生物12主要采用由CO-HN氢键稳定的11位元反转结构。环。VT NMR实验表明，当Deltadelta（NH）/ DeltaT = -6.5表示低温下分子内氢键的数量较高时，末端NH的温度依赖性很大。证明了

  DOI：

  10.1021/jo000555c
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-[bis(phenylmethyl)amino]-1,4-butanediol 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium azide 、 水 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 122.5h， 生成 (4S)-4-(N,N-dibenzylamino)-2-oxopiperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Homo-Freidinger 内酰胺类：天冬氨酸中 4-Aminopiperidin-2-one 衍生物的立体选择性合成

  摘要：

  描述了从天冬氨酸开始立体选择性合成对映异构纯 4-氨基哌啶-2-酮，其可在肽模拟物中用作构象受限的 B-氨基酸等价物。该合成基于 l,4-双亲电试剂 2b 的区域选择性功能化和将各种侧链等价物非对映选择性引入 4b,c 的内酰胺 a 位。构象锁定肽替代物已广泛用于酶抑制剂或神经受体配体的设计和开发。l-4 该策略为阐明肽的生物活性构象提供了有价值的信息，并导致了具有显着亲和力、选择性和代谢性的候选药物稳定性。5 在该领域的众多发展中，将肽主链的 a-氨基甲酰胺部分结合到 Freidinger 内酰胺 (I) 中已证明非常成功。6-10另一方面，B-氨基酸衍生的亚结构和 B-肽的研究导致了有趣的肽模拟物。l1- 13 据我们所知，尚未报告将这两种策略结合使用。作为我们合成对映体纯 B-氨基酸衍生物的努力的一部分，14.15 在这里，我们报告了 4aminopiperidin-2-ones 作为内酰胺桥连类似物与

  DOI：

  10.1055/s-1998-1786

文献信息

• <i>Homo-Freidinger</i> Lactams: Stereoselective Synthesis of 4-Aminopiperidin-2-one Derivatives from Aspartic Acid
  作者：Klaus Weber、Peter Gmeiner

  DOI：10.1055/s-1998-1786

  日期：1998.8

  reduction of the azide functionality in the presence of the nitrile group was accomplished under Staudinger conditions 21giving the amino nitrile 3b in 81 % yield. Alternatively, a more direct preparation of 3b is possible when liquid NH3 is used as the "second nucleophile" instead of NaN3.22 Lactamization of the amino nitrile 3b was induced by HClIMeOH. The reaction sequence is highly practical and efficient

  描述了从天冬氨酸开始立体选择性合成对映异构纯 4-氨基哌啶-2-酮，其可在肽模拟物中用作构象受限的 B-氨基酸等价物。该合成基于 l,4-双亲电试剂 2b 的区域选择性功能化和将各种侧链等价物非对映选择性引入 4b,c 的内酰胺 a 位。构象锁定肽替代物已广泛用于酶抑制剂或神经受体配体的设计和开发。l-4 该策略为阐明肽的生物活性构象提供了有价值的信息，并导致了具有显着亲和力、选择性和代谢性的候选药物稳定性。5 在该领域的众多发展中，将肽主链的 a-氨基甲酰胺部分结合到 Freidinger 内酰胺 (I) 中已证明非常成功。6-10另一方面，B-氨基酸衍生的亚结构和 B-肽的研究导致了有趣的肽模拟物。l1- 13 据我们所知，尚未报告将这两种策略结合使用。作为我们合成对映体纯 B-氨基酸衍生物的努力的一部分，14.15 在这里，我们报告了 4aminopiperidin-2-ones 作为内酰胺桥连类似物与
• Enantiopure 4- and 5-Aminopiperidin-2-ones:  Regiocontrolled Synthesis and Conformational Characterization as Bioactive β-Turn Mimetics
  作者：Klaus Weber、Ursula Ohnmacht、Peter Gmeiner

  DOI：10.1021/jo000555c

  日期：2000.11.1

  gamma-amino acid equivalents. Using the 1,4-bis-electrophile 1b as a central intermediate, the 4- and 5-aminopiperidin-2-ones 4 and 8, respectively, were approached by regioselective functionalization and subsequent lactamization. Diastereoselective C-alkylation was performed after N-protection of the lactam functionality when exclusive trans configuration resulting in the formation of 5a-f was observed in

  从天冬氨酸开始，我们合成了内酰胺桥的β-和γ-氨基酸等效物。使用1,4-双亲电子试剂1b作为中心中间体，通过区域选择性功能化和随后的内酰胺化分别接近4-和5-氨基哌啶-2-酮4和8。当在4-氨基系列中观察到导致5a-f形成的排他性反式构型时，内酰胺官能团的N-保护后进行非对映选择性C-烷基化。另一方面，对于5-氨基内酰胺5a，b的烷基化，典型的是顺式选择性。为了研究内酰胺结构单元通过分子内氢键诱导反转结构的能力，分别从4a和8a制备了代表II型和III型均质弗里德内酰胺的模型拟肽12和14。在室温下通过稀溶液（1 mM）的IR和NMR光谱进行的构象分析清楚地表明，4-氨基哌啶-2-酮衍生物12主要采用由CO-HN氢键稳定的11位元反转结构。环。VT NMR实验表明，当Deltadelta（NH）/ DeltaT = -6.5表示低温下分子内氢键的数量较高时，末端NH的温度依赖性很大。证明了