2-amino-7-(dimethylamino)-3-(1H-tetrazol-5-yl)-5H-chromeno[2,3-b]pyridin-5-one | 70529-31-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 2-amino-7-(dimethylamino)-3-(1H-tetrazol-5-yl)-5H-chromeno[2,3-b]pyridin-5-one
• 英文别名: 2-amino-7-dimethylamino-3-(1(2)H-tetrazol-5-yl)-chromeno[2,3-b]pyridin-5-one；2-amino-7-(dimethylamino)-3-(2H-tetrazol-5-yl)chromeno[2,3-b]pyridin-5-one
• CAS: 70529-31-6
• 化学式: C₁₅H₁₃N₇O₂
• 分子量: 323.314
• InChiKey: ZVBIBRJWIINCLT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(5-(dimethylamino)-2-hydroxyphenyl)ethan-1-one 在 哌啶 、 sodium azide 、 盐酸羟胺 、 氯化铵 、 sodium iodide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 2-amino-7-(dimethylamino)-3-(1H-tetrazol-5-yl)-5H-chromeno[2,3-b]pyridin-5-one
  参考文献：
  名称：

  取代的 2-氨基-5-氧代-5H-色并[2,3-b]吡啶-3-羧酸衍生物的设计、合成和生物活性作为炎症激酶 TBK1 和 IKKε 的抑制剂用于治疗肥胖

  摘要：

  非经典 IκB 激酶 TANK 结合激酶 1 (TBK1) 和核因子 kappa-B 激酶 ε 抑制剂 (IKKε) 在胰岛素依赖性途径中发挥着关键作用，可促进能量储存并阻止肥胖期间的适应性能量消耗。利用对接计算和 TBK1 与 amlexanox（这些激酶的抑制剂，具有中等效力）结合的 X 射线结构，合成了一系列类似物，以开发核心 A 环和 C 环周围的结构活性关系 (SAR)脚手架。开发了一种策略，其中通过在适当的溴前体上利用钯催化的交叉偶联反应，将R 7和R 8 A环取代基并入合成顺序的后期。类似物的 IC 50值低至 210 nM，并揭示了 A 环取代基，可增强对任一激酶的选择性。在细胞测定中，选定的类似物显示出增强的 p38 或 TBK1 磷酸化，并比 amlexanox 更好地引发 3T3-L1 脂肪细胞中的 IL-6 分泌。带有 R 7环己基修饰的类似物在 3T3-L1 细胞中表现出强大的

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.09.020

文献信息

• Design, synthesis, and biological activity of substituted 2-amino-5-oxo-5H-chromeno[2,3-b]pyridine-3-carboxylic acid derivatives as inhibitors of the inflammatory kinases TBK1 and IKKε for the treatment of obesity
  作者：Tyler S. Beyett、Xinmin Gan、Shannon M. Reilly、Andrew V. Gomez、Louise Chang、John J.G. Tesmer、Alan R. Saltiel、Hollis D. Showalter

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.09.020

  日期：2018.11

  (TBK1) and inhibitor of nuclear factor kappa-B kinase ε (IKKε) play a key role in insulin-independent pathways that promote energy storage and block adaptive energy expenditure during obesity. Utilizing docking calculations and the x-ray structure of TBK1 bound to amlexanox, an inhibitor of these kinases with modest potency, a series of analogues was synthesized to develop a structure activity relationship

  非经典 IκB 激酶 TANK 结合激酶 1 (TBK1) 和核因子 kappa-B 激酶 ε 抑制剂 (IKKε) 在胰岛素依赖性途径中发挥着关键作用，可促进能量储存并阻止肥胖期间的适应性能量消耗。利用对接计算和 TBK1 与 amlexanox（这些激酶的抑制剂，具有中等效力）结合的 X 射线结构，合成了一系列类似物，以开发核心 A 环和 C 环周围的结构活性关系 (SAR)脚手架。开发了一种策略，其中通过在适当的溴前体上利用钯催化的交叉偶联反应，将R 7和R 8 A环取代基并入合成顺序的后期。类似物的 IC 50值低至 210 nM，并揭示了 A 环取代基，可增强对任一激酶的选择性。在细胞测定中，选定的类似物显示出增强的 p38 或 TBK1 磷酸化，并比 amlexanox 更好地引发 3T3-L1 脂肪细胞中的 IL-6 分泌。带有 R 7环己基修饰的类似物在 3T3-L1 细胞中表现出强大的