Sdz mks 492 | 114606-56-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: Sdz mks 492
• 英文别名: 8-[[(1R)-1-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-hydroxyethyl]amino]-7-(2-methoxyethyl)-1,3-dimethylpurine-2,6-dione
• CAS: 114606-56-3
• 化学式: C₂₀H₂₇N₅O₆
• 分子量: 433.5
• InChiKey: VZLFAVFWNOZVFM-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  648.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：250 mg/mL（576.75 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

生物活性

SDZ-MKS 492（MKS 492）是一种选择性的环状 GMP 抑制的磷酸二酯酶 (III 型 PDE) 抑制剂。它能够抑制豚鼠和大鼠中抗原或血小板活化因子 (PAF) 诱导的支气管收缩和过敏反应。

靶点

• 类型 III 磷酸二酯酶

体外研究

SDZ-MKS 492 能够放松离体气道平滑肌。

体内研究

• SDZ-MKS 492 (3-10 mg/kg；i.v.) 可抑制豚鼠由抗原诱导的支气管收缩。
• SDZ-MKS 492 (1-3 mg/kg；i.v.) 能够抑制 PAF 引起的支气管收缩及组胺引起的气道反应性增加。
• SDZ-MKS 492 (30-100 mg/kg；i.p.) 可抑制豚鼠由白三烯 B4 (LTB4) 引起的气道嗜酸粒细胞增多。
• SDZ-MKS 492 (10-100 mg/kg；i.p.) 能够抑制大鼠被动皮肤过敏反应及介质引起的皮肤反应。

动物模型

• 豚鼠：
  • 性别：雌性哈特利豚鼠（体重 250-300 g）
  • 免疫方式：被动致敏，使用抗 BPO BGG 豚鼠血清
  • 剂量：3, 10 mg/kg
  • 给药途径：静脉注射，在抗原挑战前 5 分钟给药
  • 结果：以剂量依赖性的方式抑制了由抗原诱导的支气管收缩。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  8-Chloro-7-(2-methoxyethyl)-1,3-dimethylpurine-2,6-dione 、 2-氨基-2-(3,4-二甲氧基-苯基)-乙醇 生成 Sdz mks 492
  参考文献：
  名称：

  Novel xanthine derivatives

  摘要：

  化合物的化学式为I ##STR1## 其中R.sub.1为C.sub.1-4烷基，C.sub.3-4烯基或（C.sub.3-5环烷基）-甲基，R.sub.2为C.sub.1-4烷基，[羟基或（C.sub.1-4烷氧基）-取代的C.sub.1-3烷基]-甲基，（C.sub.3-5环烷基）-甲基，四氢呋喃2-基-甲基或1,3-二氧兰-2-基-甲基，R.sub.3和R.sub.4分别为氢，羟甲基，甲氧甲基或N，N-二甲基氨基甲氧甲基，R.sub.5为羟基或甲氧基，R.sub.6为氢，羟基，甲氧基或卤素，R.sub.7在2-或3-位置，为羟基，甲氧基或卤素，或与R.sub.5一起为3,4-亚甲二氧基，或与R.sub.6一起为2,3-亚甲二氧基，它们的生理可水解和可接受的酯类在治疗（症状性和预防性）阻塞性或炎症性呼吸道疾病，特别是哮喘，以及以病态嗜酸性粒细胞积聚或激活为特征或具有上述病因学的疾病中有用。

  公开号：

  US05281605A1

文献信息

• Novel xanthine derivatives
  申请人：Sandoz Ltd.

  公开号：US05281605A1

  公开（公告）日：1994-01-25

  A compound of formula I ##STR1## wherein R.sub.1 is C.sub.1-4 alkyl, C.sub.3-4 alkenyl or (C.sub.3-5 cycloalkyl)-methyl, R.sub.2 is C.sub.1-4 alkyl, [hydroxy- or (C.sub.1-4 alkoxy)-substituted C.sub.1-3 alkyl]-methyl, (C.sub.3-5 cycloalkyl)-methyl, tetrahydrofuran 2-yl-methyl or 1,3-dioxolan-2-yl-methyl, R.sub.3 and R.sub.4 are each hydrogen, hydroxymethyl, methoxymethyl or N,N-dimethylcarbamoyloxymethyl, R.sub.5 is hydroxy or methoxy, R.sub.6 is hydrogen, hydroxy, methoxy or halogen and R.sub.7 is in the 2- or 3-position and is hydroxy, methoxy or halogen, or together with R.sub.5 is 3,4-methylendioxy, or together with R.sub.6 is 2,3-methylenedioxy and their physiologically-hydrolysable and -acceptable esters are useful in the treatment (symptomatic and prophylactic) of obstructive or inflammatory airways disease, in particular asthma, and disease characterised by or having an aetiology comprising morbid eosinophil accumulation or activation, e.g. hypereosinophilia.

  化合物的化学式为I ##STR1## 其中R.sub.1为C.sub.1-4烷基，C.sub.3-4烯基或（C.sub.3-5环烷基）-甲基，R.sub.2为C.sub.1-4烷基，[羟基或（C.sub.1-4烷氧基）-取代的C.sub.1-3烷基]-甲基，（C.sub.3-5环烷基）-甲基，四氢呋喃2-基-甲基或1,3-二氧兰-2-基-甲基，R.sub.3和R.sub.4分别为氢，羟甲基，甲氧甲基或N，N-二甲基氨基甲氧甲基，R.sub.5为羟基或甲氧基，R.sub.6为氢，羟基，甲氧基或卤素，R.sub.7在2-或3-位置，为羟基，甲氧基或卤素，或与R.sub.5一起为3,4-亚甲二氧基，或与R.sub.6一起为2,3-亚甲二氧基，它们的生理可水解和可接受的酯类在治疗（症状性和预防性）阻塞性或炎症性呼吸道疾病，特别是哮喘，以及以病态嗜酸性粒细胞积聚或激活为特征或具有上述病因学的疾病中有用。