2-(2,6-Dimethoxy-5-propan-2-ylpyrimidin-4-yl)-2-naphthalen-1-ylacetonitrile | 1027299-75-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-(2,6-Dimethoxy-5-propan-2-ylpyrimidin-4-yl)-2-naphthalen-1-ylacetonitrile
• CAS: 1027299-75-7
• 化学式: C₂₁H₂₁N₃O₂
• 分子量: 347.417
• InChiKey: JYXDAHZPYQFARR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,6-Dimethoxy-5-propan-2-ylpyrimidin-4-yl)-2-naphthalen-1-ylacetonitrile 在 air 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-isopropyl-2,4-dimethoxy-6-(naphthoyl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  作为新型非核苷HIV-1逆转录酶抑制剂的1-[（（烯基或炔基或烷氧基）甲基] -5-烷基-6-（1-萘甲酰基）-2,4-嘧啶二酮的合成和抗HIV活性评估。

  摘要：

  描述了带有6-（1-萘甲酰基）基团的新系列2,4-嘧啶二酮的合成和抗HIV活性评估。通常，发现大多数标题化合物对人免疫缺陷病毒1型（HIV-1）表现出良好的活性。特别是，化合物26显示出最有效的抗HIV-1活性（IC（50）= 0.11 +/- 0.05 microM），比HEPT更有效地抑制MT-4细胞中的HIV-1复制（达45倍），并且DDI（50倍）。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2006.09.018
• 作为产物：
  描述：

  1-萘乙腈 在 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 paraffin oil 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-(2,6-Dimethoxy-5-propan-2-ylpyrimidin-4-yl)-2-naphthalen-1-ylacetonitrile
  参考文献：
  名称：

  HEPT 衍生物作为强效非核苷 HIV-1 逆转录酶抑制剂的接头优化：从 S=O 到 CHOR

  摘要：

  基于本课题组先前报道的化合物6，采用基于结构的设计策略开发了一系列新型CHOR-HEPT非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂。大多数这些化合物对野生型 HIV-1 毒株显示出中等至良好的活性，EC 50值在 0.18–51.88 μmol/L 范围内，SI 值在 4–907 范围内。该系列中带有 CHOH 接头的化合物14aj和带有 CHOTMS 接头的化合物13i表现出更高的抗 HIV-1 活性（EC 50  = 0.18 μmol/L 和 0.20 μmol/L）和更高的选择性（SI = 907 和 665） ) 与先导化合物6 (EC 50 = 0.59 μmol/L，SI = 9)。这两种化合物14aj和13i比6对临床相关的突变体 L100I、K103N 和 E138K 病毒更敏感，进一步评估了它们对野生型逆转录酶的活性，并显示出与基于细胞的活性的良好相关性。初步的分子建模研究为 HEPT

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2022.07.006

文献信息

• Synthesis and anti-HIV activity evaluation of 1-[(alkenyl or alkynyl or alkyloxy)methyl]-5-alkyl-6-(1-naphthoyl)-2,4-pyrimidinediones as novel non-nucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors
  作者：Lei Ji、Fen-Er Chen、Bin Xie、Erik De Clercq、Jan Balzarini、Christophe Pannecouque

  DOI：10.1016/j.ejmech.2006.09.018

  日期：2007.2

  The synthesis and anti-HIV activity evaluation of a new series of 2,4-pyrimidinediones bearing a 6-(1-naphthoyl) group are described. In general, it was found that most of the title compounds showed good activities against human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1). In particular, compound 26 displayed the most potent anti-HIV-1 activity (IC(50)=0.11+/-0.05 microM), inhibiting HIV-1 replication in

  描述了带有6-（1-萘甲酰基）基团的新系列2,4-嘧啶二酮的合成和抗HIV活性评估。通常，发现大多数标题化合物对人免疫缺陷病毒1型（HIV-1）表现出良好的活性。特别是，化合物26显示出最有效的抗HIV-1活性（IC（50）= 0.11 +/- 0.05 microM），比HEPT更有效地抑制MT-4细胞中的HIV-1复制（达45倍），并且DDI（50倍）。
• Non-nucleoside HIV-1 Reverse Transcriptase Inhibitors, Part 7. Synthesis, Antiviral Activity, and 3D-QSAR Investigations of Novel 6-(1-Naphthoyl) HEPT Analogues
  作者：Lei Ji、Fen-Er Chen、Xiao-Qing Feng、Erik De Clercq、Jan Balzarini、Christophe Pannecouque

  DOI：10.1248/cpb.54.1248

  日期：——

  series of novel 1-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-6-(phenylthio)thymine (HEPT) analogues bearing a 6-(1-naphthoyl) group of non-nucleoside human immunodeficiency virus (HIV) reverse transcriptase inhibitors were synthesized and evaluated for their activity against HIV-1 and HIV-2. It was found that most of these compounds showed good activity against HIV-1. Among them, compound 5-isopropyl-6-(1-naphthoyl)-1-[

  合成了一系列带有6-（1-萘甲酰基）基团的非核苷人免疫缺陷病毒（HIV）逆转录酶抑制剂的新型1-[（（2-羟基乙氧基）甲基] -6-（苯硫基）胸腺嘧啶（HEPT）类似物。并评估它们对HIV-1和HIV-2的活性。发现大多数这些化合物显示出对HIV-1的良好活性。其中，化合物5-异丙基-6-（1-萘甲酰基）-1-[（2E）-3-苯基烯丙基] -2,4-嘧啶二酮（23）表现出最大的抑制效力（IC（50）= 0.14μM） ，其活性是HEPT和DDI的35倍。为了合理化这些新型化合物的结构与活性之间的关系，还生成了三维定量结构-活性关系（3D-QSAR）模型。
• Linker optimization of HEPT derivatives as potent non-nucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors: From S=O to CHOR
  作者：Qingqing Hao、Xu Ling、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq、Fener Chen

  DOI：10.1016/j.cclet.2022.07.006

  日期：2023.4

  A novel series of CHOR-HEPT non-nucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors were developed by means of structure-based design strategy based on compound 6 reported previously by our group. Most of these compounds showed moderate to good activity toward wild-type HIV-1 strain with EC50 values in the range of 0.18–51.88 μmol/L and SI values in the range of 4–907. The compound 14aj with a CHOH linker

  基于本课题组先前报道的化合物6，采用基于结构的设计策略开发了一系列新型CHOR-HEPT非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂。大多数这些化合物对野生型 HIV-1 毒株显示出中等至良好的活性，EC 50值在 0.18–51.88 μmol/L 范围内，SI 值在 4–907 范围内。该系列中带有 CHOH 接头的化合物14aj和带有 CHOTMS 接头的化合物13i表现出更高的抗 HIV-1 活性（EC 50  = 0.18 μmol/L 和 0.20 μmol/L）和更高的选择性（SI = 907 和 665） ) 与先导化合物6 (EC 50 = 0.59 μmol/L，SI = 9)。这两种化合物14aj和13i比6对临床相关的突变体 L100I、K103N 和 E138K 病毒更敏感，进一步评估了它们对野生型逆转录酶的活性，并显示出与基于细胞的活性的良好相关性。初步的分子建模研究为 HEPT