methyl 2-(N-phenylcarbamoyl)-3-chlorobenzo[b]thiophene-6-carboxylate | 182231-60-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻吩类
• 英文名称: methyl 2-(N-phenylcarbamoyl)-3-chlorobenzo[b]thiophene-6-carboxylate
• 英文别名: Methyl 3-chloro-2-(phenylcarbamoyl)-1-benzothiophene-6-carboxylate
• CAS: 182231-60-3
• 化学式: C₁₇H₁₂ClNO₃S
• 分子量: 345.806
• InChiKey: PLFGVLXRLCYHTM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(N-phenylcarbamoyl)-3-chlorobenzo[b]thiophene-6-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 air 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6-oxo-5,6-dihydro[1]benzothieno[2,3-c]quinoline-9-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  苯并[b]噻吩并[2,3-c]喹诺酮类的新型衍生物：合成，光化学合成和抗肿瘤评估。

  摘要：

  苯并[b]噻吩并[2,3-c]喹诺酮类化合物3a-j的新型衍生物是从取代的苯并[b]噻吩-2-羰基氯化物到其相应的苯并[b]噻吩-2-起始的多步合成方法羧酰胺，将其光化学脱卤化氢生成相应的取代苯并[b]噻吩并[2,3-c]喹诺酮。通过在NaH存在下用3-二甲基氨基丙基氯烷基化由3i制备化合物4。从3g化合物5和6的多步合成中制备化合物7a，b。发现化合物3b，3c-f，3h，7a和7b对恶性细胞系具有抑制细胞生长的活性：胰腺癌（MiaPaCa2），乳腺癌（MCF7），宫颈癌（HeLa），喉癌（Hep2），结肠癌（CaCo-2），黑素瘤（HBL），人成纤维细胞系（WI-38）。在喹诺酮氮上带有3-二甲基氨基丙基取代基的化合物（3b，3c-f，3h）显示出比在酰胺氮上带有相同取代基的化合物（7a和7b）更高的抗肿瘤活性。具有在喹诺酮氮上的3-二甲基氨基丙基取代基和在位置9的甲氧基羰基取代基的化

  DOI：

  10.1021/jm0210966
• 作为产物：
  描述：

  苯胺 、 3-chloro-2-(chlorocarbonyl)benzo[b]thiophene-6-carboxylic acid methyl ester 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以33%的产率得到methyl 2-(N-phenylcarbamoyl)-3-chlorobenzo[b]thiophene-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  苯并[b]噻吩-2-羧苯胺和苯并[b]噻吩并[2,3-c]喹诺酮的新型氰基和N-异丙基ami基取代衍生物：合成，光化学合成，晶体结构测定和抗肿瘤评估。2。

  摘要：

  合成了3-氯苯并[b]噻吩-2-甲酰苯胺的衍生物及其“环状”类似物苯并[b]噻吩并[2,3-c]喹诺酮。光谱研究“环状”衍生物及其“非环状”前体的某些代表与ds-DNA / RNA的相互作用，支持前者化合物的强嵌入结合和后者化合物的弱非嵌入结合。所有测试的化合物对一系列人类肿瘤细胞和正常细胞系均显示出一定的抗增殖作用。在这些化合物中，具有一种a基取代基的化合物显示出最佳效果。活性最高的苯并[b]噻吩并[2,3-c]喹诺酮类药物诱导明显的细胞周期S和G2 / M阻滞，从而导致细胞凋亡。这些结果强烈表明这些化合物可能充当拓扑异构酶的“毒药”，与研究的衍生物“无环”基团相反，这与它们与ds-DNA / RNA结合的插入模式非常吻合。图6a和6d通过抑制肿瘤细胞的生长而表现出最佳的选择性，但不抑制正常的成纤维细胞。

  DOI：

  10.1021/jm049541f

文献信息

• Novel Derivatives of Benzo[<i>b</i>]thieno[2,3-<i>c</i>]quinolones:  Synthesis, Photochemical Synthesis, and Antitumor Evaluation
  作者：Jasna Dogan Koružnjak、Mira Grdiša、Neda Slade、Branimir Zamola、Krešimir Pavelić、Grace Karminski-Zamola

  DOI：10.1021/jm0210966

  日期：2003.10.1

  3-dimethylaminopropyl substituent on the quinolone nitrogen (3b, 3c-f, 3h) showed higher antitumor activity than compounds bearing the same substituent on the amidic nitrogen (7a and 7b). The compound 3h, which has a 3-dimethylaminopropyl substituent on the quinolone nitrogen and a methoxycarbonyl substituent at position 9, had marked antitumor activity. Because of strong cytotoxic effect of compound 4 on melanoma

  苯并[b]噻吩并[2,3-c]喹诺酮类化合物3a-j的新型衍生物是从取代的苯并[b]噻吩-2-羰基氯化物到其相应的苯并[b]噻吩-2-起始的多步合成方法羧酰胺，将其光化学脱卤化氢生成相应的取代苯并[b]噻吩并[2,3-c]喹诺酮。通过在NaH存在下用3-二甲基氨基丙基氯烷基化由3i制备化合物4。从3g化合物5和6的多步合成中制备化合物7a，b。发现化合物3b，3c-f，3h，7a和7b对恶性细胞系具有抑制细胞生长的活性：胰腺癌（MiaPaCa2），乳腺癌（MCF7），宫颈癌（HeLa），喉癌（Hep2），结肠癌（CaCo-2），黑素瘤（HBL），人成纤维细胞系（WI-38）。在喹诺酮氮上带有3-二甲基氨基丙基取代基的化合物（3b，3c-f，3h）显示出比在酰胺氮上带有相同取代基的化合物（7a和7b）更高的抗肿瘤活性。具有在喹诺酮氮上的3-二甲基氨基丙基取代基和在位置9的甲氧基羰基取代基的化
• Novel Cyano- and <i>N</i>-Isopropylamidino-Substituted Derivatives of Benzo[<i>b</i>]thiophene-2-carboxanilides and Benzo[<i>b</i>]thieno[2,3-<i>c</i>]quinolones:  Synthesis, Photochemical Synthesis, Crystal Structure Determination, and Antitumor Evaluation. 2
  作者：Ivana Jarak、Marijeta Kralj、Lidija Šuman、Gordana Pavlović、Jasna Dogan、Ivo Piantanida、Mladen Žinić、Krešimir Pavelić、Grace Karminski-Zamola

  DOI：10.1021/jm049541f

  日期：2005.4.1

  Derivatives of 3-chlorobenzo[b]thiophene-2-carboxanilides and their "cyclic" analogues benzo[b]thieno[2,3-c]quinolones were synthesized. Spectroscopic study of the interactions of some representatives of "cyclic" derivatives and their "acyclic" precursors with ds-DNA/RNA supported strong intercalative binding of the former and weak nonintercalative binding of the latter group of compounds. All tested

  合成了3-氯苯并[b]噻吩-2-甲酰苯胺的衍生物及其“环状”类似物苯并[b]噻吩并[2,3-c]喹诺酮。光谱研究“环状”衍生物及其“非环状”前体的某些代表与ds-DNA / RNA的相互作用，支持前者化合物的强嵌入结合和后者化合物的弱非嵌入结合。所有测试的化合物对一系列人类肿瘤细胞和正常细胞系均显示出一定的抗增殖作用。在这些化合物中，具有一种a基取代基的化合物显示出最佳效果。活性最高的苯并[b]噻吩并[2,3-c]喹诺酮类药物诱导明显的细胞周期S和G2 / M阻滞，从而导致细胞凋亡。这些结果强烈表明这些化合物可能充当拓扑异构酶的“毒药”，与研究的衍生物“无环”基团相反，这与它们与ds-DNA / RNA结合的插入模式非常吻合。图6a和6d通过抑制肿瘤细胞的生长而表现出最佳的选择性，但不抑制正常的成纤维细胞。