2-[4-(4'-methoxybiphenyl-4-yl)-4-oxobutyl]naphthalene-1-carboxylic acid allyl ester | 279246-19-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-[4-(4'-methoxybiphenyl-4-yl)-4-oxobutyl]naphthalene-1-carboxylic acid allyl ester
• 英文别名: 2-Propenyl 2-[4-(4'-methoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-oxobutly]-1-naphthalenecarboxylate；prop-2-enyl 2-[4-[4-(4-methoxyphenyl)phenyl]-4-oxobutyl]naphthalene-1-carboxylate
• CAS: 279246-19-4
• 化学式: C₃₁H₂₈O₄
• 分子量: 464.561
• InChiKey: WOPBCELUBBVKSL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-(4'-methoxybiphenyl-4-yl)-4-oxobutyl]naphthalene-1-carboxylic acid allyl ester 在 哌啶 、 四(三苯基膦)钯 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以100%的产率得到2-[4-(4'-methoxybiphenyl-4-yl)-4-oxobutyl]naphthalene-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  基质金属蛋白酶抑制剂的基于NMR的修饰，具有更高的生物利用度。

  摘要：

  先前已经描述了基于NMR的基质金属蛋白酶基质溶菌素（MMP-3）的联芳基异羟肟酸酯抑制剂的发现（Hajduk等人，J.Am.Chem.Soc.1997，119，5818-5827）。尽管在体外有效，但是这些抑制剂至少在一定程度上由于烷基异羟肟酸酯部分的不良药代动力学特性而没有表现出体内活性。为了规避这一责任，实施了基于NMR的筛选，以鉴定其他锌螯合基团。使用该技术，发现1-萘基异羟肟酸酯与蛋白质紧密结合（K（D）= 50 microM），并被确定为掺入前导系列的候选物。根据NMR衍生的结构信息，将异羟萘甲酸萘酯和联芳基片段连接在一起，以产生具有改善的生物利用度的该酶抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm020160g
• 作为产物：
  描述：

  methyl 1-[(2-propenyloxy)carbonyl]-2-naphthalenebutanoate 在 lithium hydroxide 、 三氯化铝 、 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 、 苯 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 2-[4-(4'-methoxybiphenyl-4-yl)-4-oxobutyl]naphthalene-1-carboxylic acid allyl ester
  参考文献：
  名称：

  基质金属蛋白酶抑制剂的基于NMR的修饰，具有更高的生物利用度。

  摘要：

  先前已经描述了基于NMR的基质金属蛋白酶基质溶菌素（MMP-3）的联芳基异羟肟酸酯抑制剂的发现（Hajduk等人，J.Am.Chem.Soc.1997，119，5818-5827）。尽管在体外有效，但是这些抑制剂至少在一定程度上由于烷基异羟肟酸酯部分的不良药代动力学特性而没有表现出体内活性。为了规避这一责任，实施了基于NMR的筛选，以鉴定其他锌螯合基团。使用该技术，发现1-萘基异羟肟酸酯与蛋白质紧密结合（K（D）= 50 microM），并被确定为掺入前导系列的候选物。根据NMR衍生的结构信息，将异羟萘甲酸萘酯和联芳基片段连接在一起，以产生具有改善的生物利用度的该酶抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm020160g

文献信息

• Inhibitors of matrix metalloproteinases
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US06288261B1

  公开（公告）日：2001-09-11

  Compounds having the formula and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof are matrix metalloproteinase inhibitors. Also disclosed are matrix metalloproteinase-inhibiting compositions and methods of inhibiting matrix metalloproteinase in a mammal.

  该化合物的公式及其药物可接受的盐和前药均为基质金属蛋白酶抑制剂。还公开了基质金属蛋白酶抑制剂组合物以及抑制哺乳动物中基质金属蛋白酶的方法。
• NMR-Based Modification of Matrix Metalloproteinase Inhibitors with Improved Bioavailability
  作者：Philip J. Hajduk、Suzanne B. Shuker、David G. Nettesheim、Richard Craig、David J. Augeri、David Betebenner、Daniel H. Albert、Yan Guo、Robert P. Meadows、Lianhong Xu、Michael Michaelides、Steven K. Davidsen、Stephen W. Fesik

  DOI：10.1021/jm020160g

  日期：2002.12.1

  hydroxamate inhibitors of the matrix metalloproteinase stromelysin (MMP-3) has been previously described (Hajduk et al. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 5818-5827). While potent in vitro, these inhibitors exhibited no in vivo activity due, at least in part, to the poor pharmacokinetic properties of the alkylhydroxamate moiety. To circumvent this liability, NMR-based screening was implemented to identify alternative

  先前已经描述了基于NMR的基质金属蛋白酶基质溶菌素（MMP-3）的联芳基异羟肟酸酯抑制剂的发现（Hajduk等人，J.Am.Chem.Soc.1997，119，5818-5827）。尽管在体外有效，但是这些抑制剂至少在一定程度上由于烷基异羟肟酸酯部分的不良药代动力学特性而没有表现出体内活性。为了规避这一责任，实施了基于NMR的筛选，以鉴定其他锌螯合基团。使用该技术，发现1-萘基异羟肟酸酯与蛋白质紧密结合（K（D）= 50 microM），并被确定为掺入前导系列的候选物。根据NMR衍生的结构信息，将异羟萘甲酸萘酯和联芳基片段连接在一起，以产生具有改善的生物利用度的该酶抑制剂。