3-[(4-bromophenyl)thio]quinuclidine | 738567-61-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 英文名称: 3-[(4-bromophenyl)thio]quinuclidine
• 英文别名: 3-(4-Bromophenyl)sulfanyl-1-azabicyclo[2.2.2]octane
• CAS: 738567-61-8
• 化学式: C₁₃H₁₆BrNS
• 分子量: 298.247
• InChiKey: XZTZASNDFHUJCK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  378.1±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  28.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯胺 、 3-[(4-bromophenyl)thio]quinuclidine 以68%的产率得到N-[4-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-ylthio)phenyl]-N-phenylamine
  参考文献：
  名称：

  3-Quinuclidinyl heteroatom bridged biaryl derivatives

  摘要：

  化合物的化学式：或其药学上可接受的盐、酯、酰胺或前药，其中：A和G分别独立为N或N+—O−；m和n分别独立为0、1或2；X1和X3分别独立为O、S和—N(R1)—；X2为O、S、—N(R1)—、—N(Ar2)—和—N(R2)C(O)—；Ar1是一个六元芳香环；Ar2是环己烷或单环或双环芳香环，R13是氢、烷基或卤素，如本文所定义。这些化合物可用于治疗由nAChR配体预防或改善的病症或障碍。还公开了含有化合物的药物组合物的化学式(I)和(II)以及使用这些化合物和组合物的方法。

  公开号：

  US20050137226A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氯奎宁环 盐酸盐 、 4-溴苯硫酚 在 sodium hydride 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 18.33h， 以57%的产率得到3-[(4-bromophenyl)thio]quinuclidine
  参考文献：
  名称：

  3-Quinuclidinyl heteroatom bridged biaryl derivatives

  摘要：

  化合物的结构式（I）或其药学上可接受的盐、酰胺或前药，其中：n为0、1或2；X1为O、S、—N(R1)—、—N(Ar2)—和N(R2)C(O)—；Ar1为六元芳香环；Ar2为环己烷或根据本文定义的单环或双环芳香环。这些化合物可用于治疗由nAChR配体预防或缓解的疾病或疾病。还公开了具有结构式（I）化合物的药物组合物以及使用这些化合物和组合物的方法。

  公开号：

  US20050137398A1

文献信息

• Quinuclidine Inhibitors of 2,3-Oxidosqualene Cyclase-Lanosterol Synthase:  Optimization from Lipid Profiles
  作者：George R. Brown、David M. Hollinshead、Elaine S. E. Stokes、David S. Clarke、M. Allan Eakin、Alan J. Foubister、Steven C. Glossop、David Griffiths、Michael C. Johnson、Fergus McTaggart、Donald J. Mirrlees、Graham J. Smith、Robin Wood

  DOI：10.1021/jm990038q

  日期：1999.4.1

  Novel 3-substituted quinuclidine inhibitors of cholesterol biosynthesis are reported. Compounds were optimized against oxidosqualene cyclase-lanosterol synthase (OSC) inhibition in vivo, rather than by the conventional optimization of structure-activity relationship information based on in vitro OSC inhibition. Thus; examination of HPLC lipid profiles from orally dosed rats showed cholesterol biosynthetic intermediates and whether cholesterol levels were reduced. A new substituted quinuclidine pharmacophore 18a-c was rapidly found for the inhibition of OSC, and the most promising inhibitors were validated by the confirmation of potent OSC inhibition. Compound 16 gave an IC50 value of 83 +/- 11 nM for human and an IC50 value of 124 +/- 14 nM, for rat, coupled with oral and selective inhibition of cholesterol biosynthesis derived from OSC inhibition (rat, ED50 = 1.3 +/- 0.7 mg/kg, n = 5; marmoset, 15 mg/kg dose, it = 3, caused complete inhibition). These 3-substituted quinuclidines, which were derived from a quinuclidine series previously known to inhibit cholesterol biosynthesis at the squalene synthase step, may afford a novel series of hypocholesterolemic agents acting by the inhibition of OSC.
• US7241773B2
  申请人：——

  公开号：US7241773B2

  公开（公告）日：2007-07-10