(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-1-[6-[5-[(3aS,4S,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoylamino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-N'-[3-[6-methoxy-5-[[4-[[(E)-3-(5-nitrothiophen-2-yl)prop-2-enoyl]amino]phenyl]sulfonylamino]pyrazin-2-yl]propyl]pentanediamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 英文名称: (2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-1-[6-[5-[(3aS,4S,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoylamino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-N'-[3-[6-methoxy-5-[[4-[[(E)-3-(5-nitrothiophen-2-yl)prop-2-enoyl]amino]phenyl]sulfonylamino]pyrazin-2-yl]propyl]pentanediamide
• 化学式: C₈₇H₁₁₈N₂₀O₂₀S₃
• 分子量: 1860.21
• InChiKey: FZPBBUKOGICREH-KDDMGIQWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  130
• 可旋转键数：
  36
• 环数：
  14.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  572
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  25

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (E)-N-(4-(N-(5-(3-aminopropyl)-3-methoxypyrazin-2-yl)sulfamoyl)phenyl)-3-(5-nitrothiophen-2-yl)acrylamide trifluoroacetate 、 Biotin-LC-proline acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-1-[6-[5-[(3aS,4S,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoylamino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-N'-[3-[6-methoxy-5-[[4-[[(E)-3-(5-nitrothiophen-2-yl)prop-2-enoyl]amino]phenyl]sulfonylamino]pyrazin-2-yl]propyl]pentanediamide
  参考文献：
  名称：

  Necrosulfonamide inhibits necroptosis by selectively targeting the mixed lineage kinase domain-like protein

  摘要：

  通过对20万种化合物进行高通量筛选和随后的结构活性关系（SAR）研究，我们确定了硫酰胺（NSA）作为一种有效的小分子抑制剂，用于由TNF-a、Smac模拟剂和z-VAD-fmk（T/S/Z）组合诱导的坏死程序。

  DOI：

  10.1039/c3md00278k

文献信息

• Necrosulfonamide inhibits necroptosis by selectively targeting the mixed lineage kinase domain-like protein
  作者：Daohong Liao、Liming Sun、Weilong Liu、Sudan He、Xiaodong Wang、Xiaoguang Lei

  DOI：10.1039/c3md00278k

  日期：——

  Through high-throughput screening of 200 000 compounds and subsequent structure–activity relationship (SAR) studies we identified necrosulfonamide (NSA) as a potent small molecule inhibitor for necroptosis, induced by a combination of TNF-a, Smac mimetic, and z-VAD-fmk (T/S/Z).

  通过对20万种化合物进行高通量筛选和随后的结构活性关系（SAR）研究，我们确定了硫酰胺（NSA）作为一种有效的小分子抑制剂，用于由TNF-a、Smac模拟剂和z-VAD-fmk（T/S/Z）组合诱导的坏死程序。