(+/-)-6-ethyl-6-(p-tolyl)pyrrolo[2,1-d][1,5]benzoxazepin-7(6H)-one | 252010-35-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: (+/-)-6-ethyl-6-(p-tolyl)pyrrolo[2,1-d][1,5]benzoxazepin-7(6H)-one
• 英文别名: 5-Ethyl-5-p-tolyl-6-oxa-10b-aza-benzo[e]azulen-4-one；6-ethyl-6-(4-methylphenyl)pyrrolo[2,1-d][1,5]benzoxazepin-7-one
• CAS: 252010-35-8
• 化学式: C₂₁H₁₉NO₂
• 分子量: 317.387
• InChiKey: LRKSZHPGBHPTGM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  31.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-6-ethyl-6-(p-tolyl)pyrrolo[2,1-d][1,5]benzoxazepin-7(6H)-one 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 4.0h， 以64%的产率得到(+/-)-6-ethyl-6-[4-(bromomethyl)phenyl]pyrrolo[2,1-d][1,5]benzoxazepin-7(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  在HIV-1逆转录酶引物附着区中特异性靶向高度保守的残基。具有抗病毒活性的新型，有效和广谱NNRTI的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  吡咯并苯并恶嗪酮（PBO）代表一类新型的人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）非核苷逆转录酶（RT）抑制剂（NNRTIs），其原型为5。合成了新的类似物，这些类似物已被测试为抗HIV药物。专为靶向β12-β13发夹内的高度保守的氨基酸残基（即引物抓地力）而专门设计的PBO衍生物被证明对最常见的突变酶（包括高度耐药的K103N突变株）非常有效。根据与RT结合位点可能的相互作用，讨论了结构活性关系（SAR），具体取决于C-6取代基的性质。在所研究的吡咯并苯并a庚因中，15c似乎是该系列中最有前途的NNRTI，其特征在于有效的抗病毒活性，广谱和低细胞毒性。15c显示了与AZT的协同抗病毒活性。

  DOI：

  10.1021/jm050257d
• 作为产物：
  描述：

  碘乙烷 、 (+/-)-6-p-Tolylpyrrolo[2,1-d][1,5]benzoxazepin-7(6H)-one 在 potassium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 (+/-)-6-ethyl-6-(p-tolyl)pyrrolo[2,1-d][1,5]benzoxazepin-7(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  吡咯并苯并氮杂庚酮衍生物作为非核苷HIV-1 RT抑制剂：进一步的结构活性关系研究和鉴定具有抗病毒活性的更有效的广谱HIV-1 RT抑制剂。

  摘要：

  吡咯并苯并恶唑酮（PBO）衍生物代表一类新型的人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）非核苷逆转录酶（RT）抑制剂（NNRT），其原型为（+/-）-6-乙基-6-苯基吡咯烷酮[2] ，1-d] [1,5]苯并x庚因-7（6H）-一（6）。基于RT三维结构的对接研究促进了6的新型衍生物和类似物的合成和生物学评估，这些衍生物和类似物的特征是在C-6处有间位取代的苯基或2-噻吩基环，并有吡啶体系代替了苯环生成吡咯并吡咯并恶唑酮（PPO）。与前导6和奈韦拉平相比，几种合成的化合物（PBO 13a-d和PPO 13i-k）对野生型RT和含有单个氨基酸取代L100I，K103N，V106A， Y181I和Y188L。进一步评估了最有效的抑制剂对淋巴细胞和单核巨噬细胞的体外抗病毒活性，对一系列细胞系的细胞毒性以及与AZT的潜在协同抗病毒活性。在13b，13c和13i上进行的药代动力学研究表明，这些化合物在大脑

  DOI：

  10.1021/jm990150o