4-chloro-1-(3,5-dichloro-pyridin-4-yl-methyl)-6-difluoromethoxy-phthalazine | 256443-97-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-chloro-1-(3,5-dichloro-pyridin-4-yl-methyl)-6-difluoromethoxy-phthalazine
• 英文别名: 4-Chloro-1-(3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl)-6-difluoromethoxy-phthalazine；4-chloro-1-[(3,5-dichloropyridin-4-yl)methyl]-6-(difluoromethoxy)phthalazine
• CAS: 256443-97-7
• 化学式: C₁₅H₈Cl₃F₂N₃O
• 分子量: 390.604
• InChiKey: COXCDSCSDNEAKN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-1-(3,5-dichloro-pyridin-4-yl-methyl)-6-difluoromethoxy-phthalazine 在 NaH 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以28%的产率得到1-(3,5-Dichloro-pyridin-4-ylmethyl)-6-difluoromethoxy-4-[1,2,4]triazol-1-yl-phthalazine
  参考文献：
  名称：

  Phthalazine derivatives phosphodiesterase 4 inhibitors

  摘要：

  本发明提供了一种从以下组中选择的化合物：1-(3,5-二氯-吡啶-4-基甲基)-6-甲氧基-4-苯基-酞嗪；4-(3,5-二氯-吡啶-4-基甲基)-7-甲氧基-1H-酞嗪-2-羧酸甲酯；苄基-{3-{1-(3,5-二氯-吡啶-4-基甲基)-6-甲氧基-酞嗪-5-基}-丙-2-炔基}-甲基-胺；1-(3,5-二氯-吡啶-4-基甲基)-6-甲氧基-5-(5-吗啉-4-基-戊-1-炔基)-酞嗪二氢氯酸盐；3-{1-(3,5-二氯-吡啶-4-基甲基)-6-甲氧基-酞嗪-5-基}-丙-2-炔-1-醇；1-(3,5-二氯-吡啶-4-基甲基)-6-甲氧基-4-吗啉-4-基-酞嗪；1-(3,5-二氯-吡啶-4-基甲基)-6-甲氧基-4-(1,2,4)三唑-1-基-酞嗪；其N→O衍生物；及其药用可接受盐。本发明还提供了一种药物组合物，包括与适宜载体混合的上述化合物的治疗有效量。

  公开号：

  US06329370B1
• 作为产物：
  描述：

  4-(3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl)-7-difluoromethoxy-2H-phthalazin-1-one 在 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 以97%的产率得到4-chloro-1-(3,5-dichloro-pyridin-4-yl-methyl)-6-difluoromethoxy-phthalazine
  参考文献：
  名称：

  Phthalazine derivatives phosphodiesterase 4 inhibitors

  摘要：

  本发明提供了一种从以下组中选择的化合物：1-(3,5-二氯-吡啶-4-基甲基)-6-甲氧基-4-苯基-酞嗪；4-(3,5-二氯-吡啶-4-基甲基)-7-甲氧基-1H-酞嗪-2-羧酸甲酯；苄基-{3-{1-(3,5-二氯-吡啶-4-基甲基)-6-甲氧基-酞嗪-5-基}-丙-2-炔基}-甲基-胺；1-(3,5-二氯-吡啶-4-基甲基)-6-甲氧基-5-(5-吗啉-4-基-戊-1-炔基)-酞嗪二氢氯酸盐；3-{1-(3,5-二氯-吡啶-4-基甲基)-6-甲氧基-酞嗪-5-基}-丙-2-炔-1-醇；1-(3,5-二氯-吡啶-4-基甲基)-6-甲氧基-4-吗啉-4-基-酞嗪；1-(3,5-二氯-吡啶-4-基甲基)-6-甲氧基-4-(1,2,4)三唑-1-基-酞嗪；其N→O衍生物；及其药用可接受盐。本发明还提供了一种药物组合物，包括与适宜载体混合的上述化合物的治疗有效量。

  公开号：

  US06329370B1

文献信息

• [EN] PHTHALAZINE DERIVATIVES AS PHOSPHODIESTERASE 4 INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE PHTHALAZINE UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE 4
  申请人：ZAMBON SPA

  公开号：WO2004056366A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  Compounds of formula I wherein R and R1 are as defined in the description.The compounds of formula I are PDE 4 inhibitors.

  式I中的化合物，其中R和R1如描述中所定义。式I的化合物是PDE 4抑制剂。
• [EN] PHTHALAZINE DERIVATIVES PHOSPHODIESTERASE 4 INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE PHTHALAZINE UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE 4
  申请人：ZAMBON SPA

  公开号：WO2004056798A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  Compounds of formula (I) wherein R is methyl or difluoromethyl; X is a methylene group, ethylene, -CH=CH-, -O-CH2-, -O-(CH2)2, -O-(CH2)3-, -NH-SO2-(CH2)3-, -NH-CO-(CH2)2-, -NH-CO-(CH2)3-, N-(ethane-sulfonylamino) pyperazinyl, the N-oxidised derivatives of -CH2-CH-NH2 | the compounds of formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof are described.The compounds of formula I are PDE 4 inhibitors.

  式（I）的化合物中，其中R是甲基或二氟甲基；X是一个亚甲基基团，乙烯基，-CH=CH-，-O-CH2-，-O-(CH2)2，-O-(CH2)3-，-NH-SO2-(CH2)3-，-NH-CO-(CH2)2-，-NH-CO-(CH2)3-，N-(乙烷磺酰氨基)吡嗪基，-CH2-CH-NH2的N-氧化衍生物 | 描述了式I的化合物及其药用盐。式I的化合物是PDE 4抑制剂。
• [EN] PHTHALAZINE DERIVATIVES PHOSPHODIESTERASE 4 INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE PHTALAZINE COMME INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTERASE 4
  申请人：ZAMBON SPA

  公开号：WO2000005218A1

  公开（公告）日：2000-02-03

  Compounds of formula (I), wherein ------ is a single or double bond; Z is NH, methylene, a (C2-C6)alkylene chain optionally branched and/or unsaturated and/or interrupted by a (C5-C7)cycloalkyl residue; A is phenyl or heterocycle optionally substituted by one or more substituent(s) selected among oxo, nitro, carboxy groups and halogen atoms, or a COR4 group wherein R4 is hydroxy, (C1-C6)-alkoxy, amino optionally substituted by one or two (C1-C6)alkyl group(s) or by hydroxy; R is a (C1-C6)alkyl or polyfluoro(C1-C6)alkyl group; R1 is absent when ------ is a double bond or, when ------ is a single bond, is (a) hydrogen; (b) (C1-C6)alkyl optionally substituted by aryl, by heterocycle or by a COR5 group wherein R5 is hydroxy, (C1-C4)alkoxy or hydroxamino; (c) -COR6 wherein R6 is hydrogen, aryl, aryl-(C1-C6)alkyl, amino optionally alkylated or monohydroxylated, hydroxy, (C1-C4)alkoxy, carboxy, (C1-C4)alkoxycarbonyl, formula (1), or (C1-C4)alkyl optionally substituted by heterocycle; (d) (C1-C4)-alkylsulfonyl; R2 represents two hydrogen atoms or a group =O when ------ is a single bond, or, when ------ is a double bond, R2 is hydrogen, cyano, (C1-C4)alkoxycarbonyl, amido, optionally substituted aryl or heterocycle, (C1-C8)alkyl, (C2-C8)alkenyl or (C2-C8)alkynyl optionally branched and/or substituted by aryl or heterocycle; aryloxy, heterocyclyloxy, aryl-(C1-C4)alkoxy, heterocyclyl-(C1-C4) alkoxy, amino substituted by one or two (C1-C4)-alkyl group(s), arylamino, heterocyclylamino, aryl-(C1-C4)alkylamino, heterocyclyl-(C1-C4)-alkylamino; R3 is hydrogen, or a (C1-C8)alkyl, (C2-C8)alkenyl or (C2-C8)alkynyl group optionally substituted by hydroxy, oxo, aryl or heterocycle, and optionally interrupted by one or more heteroatom(s) or heterogroup(s); the N→O derivatives of the compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof are PDE 4 inhibitors.

  化合物的公式（I），其中------是单键或双键；Z是NH，亚甲基，（C2-C6）烷基链，可选地分支和/或不饱和和/或由（C5-C7）环烷基残基中断；A是苯基或杂环，可选地被氧代基，硝基，羧基和卤原子中的一个或多个取代基取代，或者是COR4基团，其中R4是羟基，（C1-C6）烷氧基，氨基，可选地被一种或两种（C1-C6）烷基基团或羟基取代；R是（C1-C6）烷基或聚氟（C1-C6）烷基团；当------是双键时，R1不存在；当------是单键时，R1是（a）氢；（b）（C1-C6）烷基，可选地被芳基，杂环或COR5基团取代，其中R5是羟基，（C1-C4）烷氧基或羟胺基；（c）-COR6，其中R6是氢，芳基，芳基-(C1-C6)烷基，氨基，可选地烷基化或单羟基化，羟基，（C1-C4）烷氧基，羧基，（C1-C4）烷氧基羰基，公式（1），或可选地被杂环取代的（C1-C4）烷基；（d）（C1-C4）烷基磺酰基；R2代表两个氢原子或一个=O基团，当------是单键时，或者当------是双键时，R2是氢，氰基，（C1-C4）烷氧基羰基，酰胺基，可选地被芳基或杂环取代，（C1-C8）烷基，（C2-C8）烯基或（C2-C8）炔基，可选地被芳基或杂环取代和/或分支；芳基氧基，杂环氧基，芳基-(C1-C4)烷氧基，杂环基-(C1-C4)烷氧基，氨基取代的一种或两种（C1-C4）烷基基团，芳基氨基，杂环基氨基，芳基-(C1-C4)烷基氨基，杂环基-(C1-C4)-烷基氨基；R3是氢，或者是（C1-C8）烷基，（C2-C8）烯基或（C2-C8）炔基，可选地被羟基，氧代基，芳基或杂环取代，并且可选地由一个或多个杂原子或杂基中断；公式（I）化合物的N→O衍生物及其药学上可接受的盐是PDE4抑制剂。
• Phthalazine derivatives as phosphodiesterase 4 inhibitors
  申请人：Napoletano Mauro

  公开号：US20060166996A1

  公开（公告）日：2006-07-27

  Compounds of formula I wherein R and R 1 are as defined in the description. The compounds of formula I are PDE 4 inhibitors.

  式I的化合物中，其中R和R1如描述中所定义。式I的化合物是PDE 4抑制剂。
• PHTHALAZINE DERIVATIVES PHOSPHODIESTERASE 4 INHIBITORS
  申请人：ZAMBON GROUP S.p.A.

  公开号：EP1097142B1

  公开（公告）日：2004-10-13