2,3-dimorpholinoquinoxaline | 6307-64-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2,3-dimorpholinoquinoxaline
• 英文别名: 2,3-Dimorpholino-chinoxalin；4-(3-morpholin-4-ylquinoxalin-2-yl)morpholine
• CAS: 6307-64-8
• 化学式: C₁₆H₂₀N₄O₂
• mdl: MFCD00405945
• 分子量: 300.36
• InChiKey: CNOIKUBUODKJTD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯喹喔啉 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 2,3-dimorpholinoquinoxaline
  参考文献：
  名称：

  Ames, Donald E.; Brohi, M. Ismail, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1980, p. 1384 - 1389

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Difuran-substituted quinoxalines as a novel class of PI3Kα H1047R mutant inhibitors: Synthesis, biological evaluation and structure-activity relationship
  作者：Ning Zhang、Zhimei Yu、Xiaohong Yang、Yan Zhou、Qing Tang、Ping Hu、Jia Wang、Shao-Lin Zhang、Ming-Wei Wang、Yun He

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.07.061

  日期：2018.9

  of 0.137 μM, over 500-fold more potent than Hit-01. Western blotting analysis suggested that 7b could decrease the phosphorylation level of p-AKT, another proof that 7b inhibited PI3Kα H1047R function. Cell viability assay revealed that 7b inhibited HCT116 cancer cell growth with an IC50 value of 11.23 μM. In addition, 7b was found to arrest cell cycle at G1 phase and induce cell apoptosis via up-regulation

  磷脂酰肌醇3-激酶α（PI3Kα）是人类癌症中最常见的突变激酶，使其成为有吸引力的癌症治疗靶标。我们 通过高通量筛选活动鉴定了结构新颖的PI3KαH1047R突变抑制剂Hit-01（EC 50 = 76.0μM ）。化学优化使我们能够发现化合物7b，该化合物强烈抑制PI3KαH1047R突变体，其EC 50值为0.137μM ，效力比Hit-01高500倍以上。Western印迹分析表明7b可以降低p -AKT的磷酸化水平，这又证明7b抑制了PI3KαH1047R的功能。细胞生存力测定显示7b抑制HCT116癌细胞的生长，IC 50值为11.23μM。此外，发现7b可以通过上调caspase-3，caspase-8和caspase-9蛋白表达来阻止G1期细胞周期并诱导细胞凋亡。总的来说，所有这些数据表明7b可能是开发结构新颖的PI3Kα抑制剂的有希望的先导。
• Activities of Quinoxaline, Nitroquinoxaline, and [1,2,4]Triazolo[4,3-a]quinoxaline Analogs of MMV007204 against Schistosoma mansoni
  作者：Stefan L. Debbert、Mikaela J. Hintz、Christian J. Bell、Kenya R. Earl、Grant E. Forsythe、Cécile Häberli、Jennifer Keiser

  DOI：10.1128/aac.01370-20

  日期：2021.2.17

  the need to further develop a pipeline of new drugs to treat this disease. Recently, an antimalarial quinoxaline derivative (MMV007204) from the Medicines for Malaria Venture (MMV) Malaria Box demonstrated promise against Schistosoma mansoni. In this study, 47 synthesized compounds containing quinoxaline moieties were first assayed against the larval stage of this parasite, newly transformed schistosomula

  每年依赖一种药物吡喹酮来治疗数百万人的寄生虫病血吸虫病，这表明需要进一步开发治疗这种疾病的新药管道。最近，来自疟疾风险投资公司 (MMV) 疟疾盒的抗疟药喹喔啉衍生物 (MMV007204) 显示出对抗曼氏血吸虫的希望。在这项研究中，47 种合成的含有喹喔啉部分的化合物首先针对这种寄生虫新转化的血吸虫 (NTS) 的幼虫阶段进行了检测；其中，16 个在 10 µM 下杀死了超过 70% 的 NTS。针对 NTS 和成年曼氏链球菌的进一步测试产生了三种化合物，对成年曼氏链球菌的50% 抑制浓度 (IC 50 s) ≤0.31 µM和选择性指数≥8.9。这些化合物作为为400mg / kg体重的单次口服剂量给药曼氏血吸虫-感染的小鼠仅产生温和虫负荷减少（WBR）（9.3％至46.3％）。这些化合物良好的体外活性与其较差的体内活性之间的差异表明，优化其药代动力学特性可能会产生具有更高生物利用度和更好的体内抗血吸虫病活性的化合物。
• Electrochemical reduction of quinoxalino[2,3-<i>b</i>]quinoxaline
  作者：Joseph Armand、Line Boulares、Christian Bellec、Jean Pinson

  DOI：10.1139/v82-402

  日期：1982.11.15

  electrochemical reduction of quinoxalino[2,3-b]quinoxaline gives fluoflavine (2) the structure of which is discussed. The electrochemical reduction of fluoflavine in acidic medium leads to a hexahydroquinoxalino[2,3-b]quinoxaline. A reduction mechanism is proposed based on cyclic voltammetry results and preparative electrolysis. The results obtained in the case of quinoxalino[2,3-b]quinoxaline are used to

  喹喔啉 [2,3-b] 喹喔啉的电化学还原得到氟黄素 (2)，其结构已在讨论中。氟黄素在酸性介质中的电化学还原产生六氢喹喔啉并 [2,3-b] 喹喔啉。基于循环伏安法结果和制备电解提出了一种还原机制。在喹喔啉[2,3-b]喹喔啉情况下获得的结果用于合理化在吡嗪并[2,3-b]吡嗪和吡嗪并[2,3-b]喹喔啉情况下获得的结果。
• AMES D. E.; BROHI M. I., J. CHEM. SOC. PERKIN TRANS., PART 1, 1980, NO 7, 1384-1389
  作者：AMES D. E.、 BROHI M. I.

  DOI：——

  日期：——
• Ames, Donald E.; Brohi, M. Ismail, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1980, p. 1384 - 1389
  作者：Ames, Donald E.、Brohi, M. Ismail

  DOI：——

  日期：——