4-(2-cyanoethyl)-2,6-dimethoxyphenol | 54738-27-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 4-(2-cyanoethyl)-2,6-dimethoxyphenol
• 英文别名: 3,5-Dimethoxy-4-hydroxyphenylethylnitril；3-(4-Hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)propanenitrile
• CAS: 54738-27-1
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₃
• 分子量: 207.229
• InChiKey: DRMCDXPCEPBQBD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  62.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-cyanoethyl)-2,6-dimethoxyphenol 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以44%的产率得到3-(3,5-二甲氧基-4-羟基苯基)丙胺
  参考文献：
  名称：

  与3-羟基-2-甲基-4（1H）-吡啶酮连接的3,5-二取代-4-羟基苯基：脂质过氧化和细胞毒性的有效抑制剂。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm990945v
• 作为产物：
  描述：

  丁香醛 在 吡啶 、 ammonium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 4-(2-cyanoethyl)-2,6-dimethoxyphenol
  参考文献：
  名称：

  邻苯二酚O-甲基转移酶。6.用N-卤代乙酰基-3，5-二甲氧基-4-羟基苯基烷基胺进行亲和标记。

  摘要：

  已经合成了几种N-酰基-3,5-二甲氧基-4-羟基苯基烷基胺，并评估了它们使邻苯二酚9-甲基转移酶（COMT）失活的能力。发现N-碘乙酰基-3,5-二甲氧基-4-羟基苯乙胺可快速且不可逆地使该酶失活。相应的N-溴乙酰基衍生物也使COMT失活，但速率比N-碘乙酰基衍生物慢。N-乙酰基和N-富芳基衍生物完全没有活性。这些试剂对COMT的灭活似乎是通过可解离的复合物中的单分子反应而不是非特异性双分子反应进行的。使用变化链长的N-碘乙酰基苯基烷基胺测定相对于结合这些抑制剂的芳族部分的位点被修饰的氨基酸残基的接近度。在这些抑制剂中，分隔芳香环和碘乙酰胺部分的亚甲基碳的数量不会极大地影响与COMT的结合，也不会影响酶的失活速度。从这些观察结果可以得出结论，被这类亲和标记试剂修饰的氨基酸部分必须相对接近或部分结合这些抑制剂的芳族区域。

  DOI：

  10.1021/jm00236a008

文献信息

• Novel HIV-1 Non-nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor Agents: Optimization of Diarylanilines with High Potency against Wild-Type and Rilpivirine-Resistant E138K Mutant Virus
  作者：Na Liu、Lei Wei、Li Huang、Fei Yu、Weifan Zheng、Bingjie Qin、Dong-Qin Zhu、Susan L. Morris-Natschke、Shibo Jiang、Chin-Ho Chen、Kuo-Hsiung Lee、Lan Xie

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01827

  日期：2016.4.28

  Three series (6, 13, and 14) of new diarylaniline (DAAN) analogues were designed, synthesized, and evaluated for anti-HIV potency, especially against the E138K viral strain with a major mutation conferring resistance to the new generation non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor drug rilpivirine (1b). Promising new compounds were then assessed for physicochemical and associated pharmaceutical properties, including aqueous solubility, log P value, and metabolic stability, as well as predicted lipophilic parameters of ligand efficiency, ligand lipophilic efficiency, and ligand efficiency-dependent lipophilicity indices, which are associated with ADME property profiles. Compounds 6a, 14c, and 14d showed high potency against the 1b-resistant E138K mutated viral strain as well as good balance between anti-HIV-1 activity and desirable druglike properties. From the perspective of optimizing future NNRTI compounds as clinical trial candidates, computational modeling results provided valuable information about how the R-1 group might provide greater efficacy against the E138K mutant.