tert-butyl (3-(1-(2,2-dimethyl-4H-benzo[d][1,3]dioxine-7-carbonyl)piperidin-4-yl)benzyl)carbamate | 1431546-39-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl (3-(1-(2,2-dimethyl-4H-benzo[d][1,3]dioxine-7-carbonyl)piperidin-4-yl)benzyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[[3-[1-(2,2-dimethyl-4H-1,3-benzodioxine-7-carbonyl)piperidin-4-yl]phenyl]methyl]carbamate
• CAS: 1431546-39-2
• 化学式: C₂₈H₃₆N₂O₅
• 分子量: 480.604
• InChiKey: TWXXXXZJKMCUTH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  77.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3-(1-(2,2-dimethyl-4H-benzo[d][1,3]dioxine-7-carbonyl)piperidin-4-yl)benzyl)carbamate 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以17.2%的产率得到(4-(3-(aminomethyl)phenyl)piperidin-1-yl)(3-hydroxy-4-(hydroxymethyl)phenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  人β类胰蛋白酶的新型，自组装二聚体抑制剂。

  摘要：

  β-色氨酸酶是一种同四聚体丝氨酸蛋白酶，具有面对中央孔的四个相同的活性位点，为桥接两个相邻位点的二价抑制剂的合理设计提供了优化的环境。使用二醇，羟甲基苯酚或苯甲酰基甲基异羟肟酸酯，以及硼酸化学方法可逆地连接两个[3-（1-酰基哌啶丁-4-基）苯基]甲胺核心配体，我们成功生产了一系列自组装的异二聚抑制剂。与单体抑制模式相比，这些异二聚体类胰蛋白酶抑制剂具有更高的活性。X射线晶体学验证了抑制作用的二聚体机制，并且化合物在HMC1异种移植模型中显示出对相关蛋白酶的高选择性，良好的靶标结合和类胰蛋白酶抑制作用。从44种硼酸和88种二醇衍生物中筛选了3872种可能的组合，发现了产生纳摩尔抑制作用的几种组合，而七对独特的组合产生的效能比单体抑制作用提高了100倍以上。这些异二聚体类胰蛋白酶抑制剂证明了目标驱动的组合化学以小分子形式递送二价药物的能力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01689
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-4-(羟基甲基)-苯甲酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 对甲苯磺酸 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 11.25h， 生成 tert-butyl (3-(1-(2,2-dimethyl-4H-benzo[d][1,3]dioxine-7-carbonyl)piperidin-4-yl)benzyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  人β类胰蛋白酶的新型，自组装二聚体抑制剂。

  摘要：

  β-色氨酸酶是一种同四聚体丝氨酸蛋白酶，具有面对中央孔的四个相同的活性位点，为桥接两个相邻位点的二价抑制剂的合理设计提供了优化的环境。使用二醇，羟甲基苯酚或苯甲酰基甲基异羟肟酸酯，以及硼酸化学方法可逆地连接两个[3-（1-酰基哌啶丁-4-基）苯基]甲胺核心配体，我们成功生产了一系列自组装的异二聚抑制剂。与单体抑制模式相比，这些异二聚体类胰蛋白酶抑制剂具有更高的活性。X射线晶体学验证了抑制作用的二聚体机制，并且化合物在HMC1异种移植模型中显示出对相关蛋白酶的高选择性，良好的靶标结合和类胰蛋白酶抑制作用。从44种硼酸和88种二醇衍生物中筛选了3872种可能的组合，发现了产生纳摩尔抑制作用的几种组合，而七对独特的组合产生的效能比单体抑制作用提高了100倍以上。这些异二聚体类胰蛋白酶抑制剂证明了目标驱动的组合化学以小分子形式递送二价药物的能力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01689

文献信息

• MONOMERS CAPABLE OF DIMERIZING IN AN AQUEOUS SOLUTION, AND METHODS OF USING SAME
  申请人：Barany Francis

  公开号：US20140194383A1

  公开（公告）日：2014-07-10

  Described herein are monomers capable of forming a biologically useful multimer when in contact with one, two, three or more other monomers in an aqueous media. In one aspect, such monomers may be capable of binding to another monomer in an aqueous media (e.g. in vivo) to form a multimer, (e.g. a dimer). Contemplated monomers may include a ligand moiety, a linker element, and a connector element that joins the ligand moiety and the linker element. In an aqueous media, such contemplated monomers may join together via each linker element and may thus be capable of modulating one or more biomolecules substantially simultaneously, e.g., modulate two or more binding domains on a protein or on different proteins.

  本发明描述了在水中介质中与一个、两个、三个或更多其他单体接触时能够形成具有生物学用途的多聚体的单体。在一方面，这样的单体可能能够在水介质中（例如，体内）与另一个单体结合形成多聚体（例如，二聚体）。考虑的单体可能包括一个配体部分、一个连接元素和一个连接器元素，连接器元素连接配体部分和连接元素。在水介质中，这样的考虑单体可能通过每个连接元素相互连接，因此可能能够实质上同时调节一个或多个生物分子，例如，调节蛋白质上的两个或多个结合域，或者调节不同蛋白质上的结合域。
• Novel, Self-Assembling Dimeric Inhibitors of Human β Tryptase
  作者：Sarah F. Giardina、Douglas S. Werner、Maneesh Pingle、Philip B. Feinberg、Kenneth W. Foreman、Donald E. Bergstrom、Lee D. Arnold、Francis Barany

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01689

  日期：2020.3.26

  setting for the rational design of bivalent inhibitors that bridge two adjacent sites. Using diol, hydroxymethyl phenols or benzoyl methyl hydroxamates, and boronic acid chemistries to reversibly join two [3-(1-acylpiperidin-4-yl)phenyl]methanamine core ligands, we have successfully produced a series of self-assembling heterodimeric inhibitors. These heterodimeric tryptase inhibitors demonstrate superior

  β-色氨酸酶是一种同四聚体丝氨酸蛋白酶，具有面对中央孔的四个相同的活性位点，为桥接两个相邻位点的二价抑制剂的合理设计提供了优化的环境。使用二醇，羟甲基苯酚或苯甲酰基甲基异羟肟酸酯，以及硼酸化学方法可逆地连接两个[3-（1-酰基哌啶丁-4-基）苯基]甲胺核心配体，我们成功生产了一系列自组装的异二聚抑制剂。与单体抑制模式相比，这些异二聚体类胰蛋白酶抑制剂具有更高的活性。X射线晶体学验证了抑制作用的二聚体机制，并且化合物在HMC1异种移植模型中显示出对相关蛋白酶的高选择性，良好的靶标结合和类胰蛋白酶抑制作用。从44种硼酸和88种二醇衍生物中筛选了3872种可能的组合，发现了产生纳摩尔抑制作用的几种组合，而七对独特的组合产生的效能比单体抑制作用提高了100倍以上。这些异二聚体类胰蛋白酶抑制剂证明了目标驱动的组合化学以小分子形式递送二价药物的能力。