N-((2,2-dimethyl-2H-chromen-6-yl)methyl)-3-methoxy-4[¹⁴C]methoxy-N-phenylbenzenesulfonamide | 1384840-70-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: N-((2,2-dimethyl-2H-chromen-6-yl)methyl)-3-methoxy-4[¹⁴C]methoxy-N-phenylbenzenesulfonamide
• 英文别名: N-[(2,2-dimethylchromen-6-yl)methyl]-3-methoxy-4-(114C)methoxy-N-phenylbenzenesulfonamide
• CAS: 1384840-70-3
• 化学式: C₂₆H₂₇NO₅S
• 分子量: 467.559
• InChiKey: IPZJNJPAVPZHJM-YZRHJBSPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  73.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-dimethoxy-N-[(2,2-dimethyl-2H-chromen-6-yl)methyl]-N-phenylbenzenesulfonamide 在 四丁基碘化铵 、 potassium carbonate 、 苯硫酚 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 N-((2,2-dimethyl-2H-chromen-6-yl)methyl)-3-methoxy-4[¹⁴C]methoxy-N-phenylbenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  抗癌芳基磺酰胺与 p300 转录辅因子相互作用的结合模型

  摘要：

  缺氧诱导因子 (HIF) 是激活多种基因产物表达并促进肿瘤适应缺氧环境的转录因子。为了变得具有转录活性，HIF 与辅因子 p300 或 CBP 相关联。以前，我们发现芳基磺酰胺可以在生物测定中拮抗 HIF 转录，阻断 p300/HIF-1α 相互作用，并在几种动物模型中发挥有效的抗癌活性。在目前的工作中，KCN1-珠亲和下拉，14C 标记的 KCN1 结合和 KCN1 表面等离子体共振测量为 KCN1 可以与 p300 的 CH1 结构域结合并可能阻止 p300/HIF-1α 组装的机制提供初步支持。使用先前报道的 p300/HIF-1α 复合物的 NMR 结构，我们已经确定了 p300-CH1 域中的潜在结合位点。结合 IC 50值的双位点结合模型允许建立适度的基于 ROC 的富集并为未来的模拟合成创建指南。

  DOI：

  10.1021/ml300042k

文献信息

• Binding Model for the Interaction of Anticancer Arylsulfonamides with the p300 Transcription Cofactor
  作者：Qi Shi、Shaoman Yin、Stefan Kaluz、Nanting Ni、Narra Sarojini Devi、Jiyoung Mun、Danzhu Wang、Krishna Damera、Weixuan Chen、Sarah Burroughs、Suazette Reid Mooring、Mark M. Goodman、Erwin G. Van Meir、Binghe Wang、James P. Snyder

  DOI：10.1021/ml300042k

  日期：2012.8.9

  tumor adaptation to a hypoxic environment. To become transcriptionally active, HIFs associate with cofactors p300 or CBP. Previously, we found that arylsulfonamides can antagonize HIF transcription in a bioassay, block the p300/HIF-1α interaction, and exert potent anticancer activity in several animal models. In the present work, KCN1-bead affinity pull down, 14C-labeled KCN1 binding, and KCN1-surface

  缺氧诱导因子 (HIF) 是激活多种基因产物表达并促进肿瘤适应缺氧环境的转录因子。为了变得具有转录活性，HIF 与辅因子 p300 或 CBP 相关联。以前，我们发现芳基磺酰胺可以在生物测定中拮抗 HIF 转录，阻断 p300/HIF-1α 相互作用，并在几种动物模型中发挥有效的抗癌活性。在目前的工作中，KCN1-珠亲和下拉，14C 标记的 KCN1 结合和 KCN1 表面等离子体共振测量为 KCN1 可以与 p300 的 CH1 结构域结合并可能阻止 p300/HIF-1α 组装的机制提供初步支持。使用先前报道的 p300/HIF-1α 复合物的 NMR 结构，我们已经确定了 p300-CH1 域中的潜在结合位点。结合 IC 50值的双位点结合模型允许建立适度的基于 ROC 的富集并为未来的模拟合成创建指南。