4-(3'-hydroxy-4'-methoxyphenyl)-6,7-dimethoxycoumarin | 1292297-07-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 新黄酮类化合物
• 英文名称: 4-(3'-hydroxy-4'-methoxyphenyl)-6,7-dimethoxycoumarin
• 英文别名: 4-(3-Hydroxy-4-methoxyphenyl)-6,7-dimethoxychromen-2-one
• CAS: 1292297-07-4
• 化学式: C₁₈H₁₆O₆
• 分子量: 328.321
• InChiKey: NCVMGBQPFXCQTE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(苄氧基)-4-溴苯甲醚 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-(3'-hydroxy-4'-methoxyphenyl)-6,7-dimethoxycoumarin
  参考文献：
  名称：

  Combretastatins 4-芳基香豆素类似物的合成和生物学评估。第2部分

  摘要：

  通过交叉偶联反应制备与康普他汀A-4相关的一系列A环的各种甲氧基化的4-（3-羟基-4-甲氧基苯基）香豆素。细胞毒性研究表明，它对HBL100细胞系具有有效的活性。A环上的取代模式仅对抗增殖活性有轻微影响。对于大多数细胞毒性化合物，评估了其作为P-gp和BCRP外排泵潜在调节剂的活性。结果表明，化合物2和7能够以与环孢霉素A相似的浓度恢复米托蒽醌累积（BCRP）。化合物7是逆转P-gp活性的最有效方法。发现所有化合物大部分通过亚化学计量作用模式有效抑制体外微管形成。发现化合物1和2的表观亲和力结合常数与康布雷他汀A-4相似，即1×10 6 M –1。香豆素衍生物的分子模型是根据7的分子结构进行的，这是通过单晶X射线晶体学确定的。该计算表明，在色酮部分平面之外的甲氧基的存在是重要的空间位阻因子，其将这些分子的可及性嵌入微管蛋白上的结合口袋内。

  DOI：

  10.1021/jm901826e

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF 4-ARYLCOUMARIN AND 4-ARYLQUINOLINE, THERAPEUTIC USES THEREOF AND METHOD FOR SYNTHESISING SAME<br/>[FR] DÉRIVES DE 4- ARYLCOUMARINE ET DE 4 ARYLQUINOLÉINE, LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES ET LEUR PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE
  申请人：UNIV MARSEILLE

  公开号：WO2012136910A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  L'invention concerne des dérivés de 4-arylcoumarine et de 4-arylquinoléine comme médicament pour le traitement du cancer, plus particulièrement pour le traitement des cellules tumorales surexprimant les pompes P-gp et/ou BCRP et des cellules tumorales irriguées par des vaisseaux tapissés de cellules endothéliales de la barrière hémato-encéphalique et hémato-testiculaire surexprimant les pompes P-gp et/ou BCRP, préférentiellement pour le traitement des cancers du testicule, du cerveau, du rein, du colon, du poumon, du foie et du pancréas. L'invention concerne également le procédé de synthèse de tels dérivés de 4-arylcoumarine et de 4-arylquinoléine.
• Synthesis and Biological Evaluation of 4-Arylcoumarin Analogues of Combretastatins. Part 2
  作者：Sébastien Combes、Pascale Barbier、Soazig Douillard、Anne McLeer-Florin、Véronique Bourgarel-Rey、Jean-Thomas Pierson、Alexey Yu. Fedorov、Jean-Pierre Finet、Jean Boutonnat、Vincent Peyrot

  DOI：10.1021/jm901826e

  日期：2011.5.12

  and BCRP efflux pumps was evaluated. The results show that compounds 2 and 7 were able to restore mitoxantrone accumulation (BCRP) at concentrations similar to that of cyclosporine A. Compound 7 was the most efficient to reverse P-gp activity. All compounds were found to potently inhibit in vitro microtubule formation via a substoichiometric mode of action for the most part. Compounds 1 and 2 were found

  通过交叉偶联反应制备与康普他汀A-4相关的一系列A环的各种甲氧基化的4-（3-羟基-4-甲氧基苯基）香豆素。细胞毒性研究表明，它对HBL100细胞系具有有效的活性。A环上的取代模式仅对抗增殖活性有轻微影响。对于大多数细胞毒性化合物，评估了其作为P-gp和BCRP外排泵潜在调节剂的活性。结果表明，化合物2和7能够以与环孢霉素A相似的浓度恢复米托蒽醌累积（BCRP）。化合物7是逆转P-gp活性的最有效方法。发现所有化合物大部分通过亚化学计量作用模式有效抑制体外微管形成。发现化合物1和2的表观亲和力结合常数与康布雷他汀A-4相似，即1×10 6 M –1。香豆素衍生物的分子模型是根据7的分子结构进行的，这是通过单晶X射线晶体学确定的。该计算表明，在色酮部分平面之外的甲氧基的存在是重要的空间位阻因子，其将这些分子的可及性嵌入微管蛋白上的结合口袋内。