4'-{[(2-Amino-5-piperidin-1-yl-phenyl)-pentanoyl-amino]-methyl}-biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester | 1026370-34-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4'-{[(2-Amino-5-piperidin-1-yl-phenyl)-pentanoyl-amino]-methyl}-biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 2-[4-[(2-amino-N-pentanoyl-5-piperidin-1-ylanilino)methyl]phenyl]benzoate
• CAS: 1026370-34-2
• 化学式: C₃₄H₄₃N₃O₃
• 分子量: 541.734
• InChiKey: KPOFBYRDFDIXQO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  75.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-{[(2-Amino-5-piperidin-1-yl-phenyl)-pentanoyl-amino]-methyl}-biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester 在 溶剂黄146 作用下， 反应 1.0h， 生成 tert.-butyl 4'-[[2-n-butyl-6-(piperidin-1-yl)-benzimidazol-1-yl]methyl]biphenyl-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  6-取代的苯并咪唑作为新的非肽血管紧张素II受体拮抗剂：合成，生物活性和结构-活性关系。

  摘要：

  从最近报道的非肽类血管紧张素II（AII）受体拮抗剂DuP753（1）和Exp 7711（2）开始，我们设计并研究了新型取代的苯并咪唑。苯并咪唑环位置4-7上几个取代基的系统变化导致发现，位置6被酰基氨基取代会产生高活性的AII拮抗剂。在苯并咪唑的6位上具有6元内酰胺或sultam取代基的化合物在低纳摩尔范围内显示受体活性，但当口服给予大鼠时仅具有弱活性。相反，用碱性杂环类似地取代苯并咪唑部分产生有效的AII拮抗剂，其在口服后也被很好地吸收。该系列中活性最高的化合物33（BIBR 277），被选为临床发展的候选人。在分子模型研究的基础上，提出了这种新型的AII拮抗剂与AT1受体的结合模型。

  DOI：

  10.1021/jm00077a007
• 作为产物：
  描述：

  4'-溴甲基联苯-2-甲酸叔丁酯 在 氢气 、 镍 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 二乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0~150.0 ℃ 、500.0 kPa 条件下， 反应 28.0h， 生成 4'-{[(2-Amino-5-piperidin-1-yl-phenyl)-pentanoyl-amino]-methyl}-biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  6-取代的苯并咪唑作为新的非肽血管紧张素II受体拮抗剂：合成，生物活性和结构-活性关系。

  摘要：

  从最近报道的非肽类血管紧张素II（AII）受体拮抗剂DuP753（1）和Exp 7711（2）开始，我们设计并研究了新型取代的苯并咪唑。苯并咪唑环位置4-7上几个取代基的系统变化导致发现，位置6被酰基氨基取代会产生高活性的AII拮抗剂。在苯并咪唑的6位上具有6元内酰胺或sultam取代基的化合物在低纳摩尔范围内显示受体活性，但当口服给予大鼠时仅具有弱活性。相反，用碱性杂环类似地取代苯并咪唑部分产生有效的AII拮抗剂，其在口服后也被很好地吸收。该系列中活性最高的化合物33（BIBR 277），被选为临床发展的候选人。在分子模型研究的基础上，提出了这种新型的AII拮抗剂与AT1受体的结合模型。

  DOI：

  10.1021/jm00077a007

文献信息

• 6-Substituted benzimidazoles as new nonpeptide angiotensin II receptor antagonists: synthesis, biological activity, and structure-activity relationships
  作者：Uwe J. Ries、Gerhard Mihm、Berthold Narr、Kai M. Hasselbach、Helmut Wittneben、Michael Entzeroth、Jacobus C. A. van Meel、Wolfgang Wienen、Norbert H. Hauel

  DOI：10.1021/jm00077a007

  日期：1993.12

  reported nonpeptidic angiotensin II (AII) receptor antagonists DuP753 (1) and Exp 7711 (2), we have designed and investigated novel substituted benzimidazoles. Systemic variation of several substituents at the benzimidazole ring positions 4-7 led to the finding that substitution in position 6 with acylamino groups results in highly active AII antagonists. Compounds with 6-membered lactam or sultam substituents

  从最近报道的非肽类血管紧张素II（AII）受体拮抗剂DuP753（1）和Exp 7711（2）开始，我们设计并研究了新型取代的苯并咪唑。苯并咪唑环位置4-7上几个取代基的系统变化导致发现，位置6被酰基氨基取代会产生高活性的AII拮抗剂。在苯并咪唑的6位上具有6元内酰胺或sultam取代基的化合物在低纳摩尔范围内显示受体活性，但当口服给予大鼠时仅具有弱活性。相反，用碱性杂环类似地取代苯并咪唑部分产生有效的AII拮抗剂，其在口服后也被很好地吸收。该系列中活性最高的化合物33（BIBR 277），被选为临床发展的候选人。在分子模型研究的基础上，提出了这种新型的AII拮抗剂与AT1受体的结合模型。