(1R,12aS)-1-Methyl-1,12a-dihydro-2-oxa-11-thia-3a-aza-naphtho[2,3-f]azulene-4,12-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 英文名称: (1R,12aS)-1-Methyl-1,12a-dihydro-2-oxa-11-thia-3a-aza-naphtho[2,3-f]azulene-4,12-dione
• 英文别名: 3H,5H,13H-Naphth[2,3-f]oxazolo[4,3-c][1,4]thiazepine-5,13-dione, 1,13a-dihydro-1-methyl-, (1R,13aS)-；(6R,7S)-6-methyl-5-oxa-9-thia-3-azatetracyclo[8.8.0.03,7.012,17]octadeca-1(18),10,12,14,16-pentaene-2,8-dione
• 化学式: C₁₆H₁₃NO₃S
• 分子量: 299.35
• InChiKey: LGNWXNQKPKUKNA-OTYXRUKQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  71.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (4S,5R)-3-[3-[[3-[(4S,5R)-4-carboxy-5-methyl-1,3-oxazolidine-3-carbonyl]naphthalen-2-yl]disulfanyl]naphthalene-2-carbonyl]-5-methyl-1,3-oxazolidine-4-carboxylic acid 在 sodium tetrahydroborate 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 乙醇 、 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (1R,12aS)-1-Methyl-1,12a-dihydro-2-oxa-11-thia-3a-aza-naphtho[2,3-f]azulene-4,12-dione
  参考文献：
  名称：

  合成新型基于噻唑并噻嗪类的HIV-1整合酶抑制剂。

  摘要：

  噻唑并氮杂卓类是人类免疫缺陷病毒1型整合酶（HIV-1 IN）抑制剂的最小和最受限制的抑制剂之一（J. Med。Chem。1999，42，3334）。以前，我们在基于细胞的测定法中鉴定了两种具有抗病毒活性的噻唑并噻嗪类铅IN抑制剂。这些分子的结构优化需要设计易于合成的类似物。为了设计具有最少数量取代基的相似分子，本文报道了10种新颖类似物的合成。一种新化合物（1）表现出与参比化合物相似的效价，证实了与萘环系统稠合的噻吩并二酮是该分子适应IN活性位点的最佳组合。因此，用氧代替噻唑环中的硫似乎不会显着影响效力。另一方面，在多环系统的位置1处引入额外的甲基或从硫氮平向奥氮平骨架的转移降低了效力。为了了解它们与IN活性位点的相互作用方式，我们将所有化合物对接到先前报道的IN的X射线晶体结构上。我们观察到化合物7-9占据了一个靠近D64和Mg（2+）的区域，并被氨基酸残基K159，K156，N155

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.05.037

文献信息

• Synthesis of novel thiazolothiazepine based HIV-1 integrase inhibitors
  作者：Francesca Aiello、Antonella Brizzi、Antonio Garofalo、Fedora Grande、Gaetano Ragno、Raveendra Dayam、Nouri Neamati

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.05.037

  日期：2004.8

  smallest and most constrained inhibitors of human immunodeficiency virus type-1 integrase (HIV-1 IN) inhibitors (J. Med. Chem. 1999, 42, 3334). Previously, we identified two thiazolothiazepines lead IN inhibitors with antiviral activity in cell-based assays. Structural optimization of these molecules necessitated the design of easily synthesizable analogs. In order to design similar molecules with least

  噻唑并氮杂卓类是人类免疫缺陷病毒1型整合酶（HIV-1 IN）抑制剂的最小和最受限制的抑制剂之一（J. Med。Chem。1999，42，3334）。以前，我们在基于细胞的测定法中鉴定了两种具有抗病毒活性的噻唑并噻嗪类铅IN抑制剂。这些分子的结构优化需要设计易于合成的类似物。为了设计具有最少数量取代基的相似分子，本文报道了10种新颖类似物的合成。一种新化合物（1）表现出与参比化合物相似的效价，证实了与萘环系统稠合的噻吩并二酮是该分子适应IN活性位点的最佳组合。因此，用氧代替噻唑环中的硫似乎不会显着影响效力。另一方面，在多环系统的位置1处引入额外的甲基或从硫氮平向奥氮平骨架的转移降低了效力。为了了解它们与IN活性位点的相互作用方式，我们将所有化合物对接到先前报道的IN的X射线晶体结构上。我们观察到化合物7-9占据了一个靠近D64和Mg（2+）的区域，并被氨基酸残基K159，K156，N155