6-氰基苯并[B]噻吩-2-羧酸甲酯 | 146137-95-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻吩类
• 中文名称: 6-氰基苯并[B]噻吩-2-羧酸甲酯
• 英文名称: 6-cyanobenzo[b]thiophene-2-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 6-cyanobenzo[b]thiophene-2-carboxylate；6-cyano-1-benzothiophene-2-carboxylic acid methyl ester；methyl 6-cyano-1-benzothiophene-2-carboxylate
• CAS: 146137-95-3
• 化学式: C₁₁H₇NO₂S
• 分子量: 217.248
• InChiKey: BXZLWSCTNQNCPB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  382.9±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  78.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氰基苯并[B]噻吩-2-羧酸甲酯 在 水 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 异丁酰胺 为溶剂， 反应 1.33h， 生成 苯并[b]噻吩-6-甲腈
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMIDE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS AMIDES, COMPOSITIONS À BASE DE CES COMPOSÉS ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  公开号：

  WO2009110985A3
• 作为产物：
  描述：

  3-氟苯腈 生成 6-氰基苯并[B]噻吩-2-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  氟作为芳族金属中的邻位导向基团：取代苯并[b]噻吩-2-羧酸酯的两步制备

  摘要：

  已经开发了由芳基氟化物简单地两步合成B环取代的苯并[b]噻吩-2-羧酸酯的方法。该路线涉及对氟的邻位选择性锂化，然后进行甲酰化，随后在一次操作中用硫代乙醇酸酯置换氟并进行碱诱导的闭环。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)60806-7

文献信息

• [DE] 2-HETEROARYLCARBONSÄUREAMIDE<br/>[EN] 2-HETEROARYL CARBOXAMIDES<br/>[FR] 2-HETEROARYLCARBOXAMIDES
  申请人：BAYER HEALTHCARE AG

  公开号：WO2003104227A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  Die Erfindung betrifft neue 2-Heteroarylcarbonsäureamide und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Krankheiten und zur Verbesserung der Wahrnehmung, Konzentrationsleistung, Lernleistung und/oder Gedächtnisleistung. (I): in welcher R1 1-Aza-bicyclo [2.2.2]oct-3-yl, welches gegebenenfalls über das Sticktoffätom mit einem Rest ausgewählt aus der Gruppe C1-C4-Alkyl, Benzyl und Oxy substituiert ist, A Sauerstoff oder Schwefel, der Ring B Benzo oder Pyrido, die jeweils gegebenenfalls durch Reste aus der Reihe Halogen, Cyano, Formyl, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Nitro, Amino, C1-C6-Alkyl und C1-C6-Alkoxy substituiert sind, E C≡C, Aryl und Heteroaryl, wobei Aryl und Heteroaryl durch Reste aus der Reihe Halogen, Cyano, Trifluormethyl, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Nitro, Amino, C1-C6-Alkoxy und C1-C6-Alkyl substituiert sein Können, bedeuten, sowie die Solvate, Salze oder Solvate der Salze dieser Verbindungen.

  这项发明涉及新的2-杂环芳基羧酰胺及其用于制备用于治疗和/或预防疾病以及改善感知、注意力、学习和/或记忆能力的药物的用途。其中，R1为1-Aza-bicyclo[2.2.2]oct-3-yl，可能通过氮原子与来自C1-C4-烷基、苄基和氧的基团中的一种取代，A为氧或硫，环B为苯并或吡啶，并且可以通过来自卤素、氰基、甲酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氨基、C1-C6-烷基和C1-C6-烷氧基的基团取代，E为C≡C、芳基和杂环芳基，其中芳基和杂环芳基可以通过来自卤素、氰基、三氟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氨基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷基的基团取代，以及这些化合物的溶剂化合物、盐或盐的溶剂化合物。
• Discovery of a New Series of Potent and Selective Linear Tachykinin NK₂ Receptor Antagonists
  作者：Valentina Fedi、Maria Altamura、Rose-Marie Catalioto、Danilo Giannotti、Alessandro Giolitti、Sandro Giuliani、Antonio Guidi、Nicholas J. S. Harmat、Alessandro Lecci、Stefania Meini、Rossano Nannicini、Franco Pasqui、Manuela Tramontana、Antonio Triolo、Carlo Alberto Maggi

  DOI：10.1021/jm070289w

  日期：2007.10.1

  Starting from 1 (MEN14268), a selective tachykinin NK2 receptor antagonist with an interesting in vitro pharmacological profile, a family of numerous antagonists was obtained through an optimization process focused on iterated structural modifications. The effects of the introduction of a wide variety of substituents on the lipophilic aromatic part of the molecule and the modulation of the structural constraint

  从1（MEN14268）开始，这是一种具有令人感兴趣的体外药理学特性的选择性速激肽NK2受体拮抗剂，通过专注于重复结构修饰的优化过程获得了众多拮抗剂家族。研究了在分子的亲脂性芳族部分上引入各种取代基的影响以及通过插入不同的非手性α，α-二烷基氨基酸对结构约束的调节。特别地，在伪N-末端残基处引入芳族和苯并稠合的杂芳族部分以取代2-苯并噻吩部分，并且据报道对苯并噻吩核心的取代基在芳族平台上的最佳定位进行了系统研究。提出了对亲水性假C末端侧基的长度和刚性的调节的研究。在配体的这一部分中，受体对许多杂脂族基团具有很好的耐受性。由于在豚鼠静脉内，十二指肠内和口服给药后具有良好的体内活性，最终选择了在苯并噻吩上带有甲基取代基和四氢吡喃基甲基哌啶侧基的产物48f（MEN15596）。
• Benzo[ b ]thiophene-2-carboxamide derivatives as potent urotensin-II receptor antagonists
  作者：Chae Jo Lim、Seong Eun Woo、Su Ik Ko、Byung Ho Lee、Kwang-Seok Oh、Kyu Yang Yi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.08.049

  日期：2016.10

  Members of a series of benzo[b]thiophene-2-carboxamide derivatives, possessing an N-(1-(3-bromo-4-(piperidin-4-yloxy)benzyl)piperidin-4-yl) group, were synthesized and evaluated as urotensin-II receptor antagonists. The results show that these substances have potent UT binding affinities. Observations made in a systematic SAR investigation of the effects of a variety of substituents (R(1) and R(2))

  合成了具有N-（1-（3-溴-4-（哌啶丁-4-基氧基）苄基）哌啶丁-4-基）基团的一系列苯并[b]噻吩-2-羧酰胺衍生物，并被评估为urotensin-II受体拮抗剂。结果表明，这些物质具有有效的UT结合亲和力。在系统的SAR调查中观察到的苯并[b]噻吩-2-羧酰胺部分的5和6位上的各种取代基（R（1）和R（2））对UT结合亲和力的影响导致鉴定出5-氰基类似物7f为高效UT拮抗剂，IC50值为25nM。尽管7f具有良好的代谢稳定性，但它却是CYP同工酶的有效抑制剂，并显示出不合适的PK特性。
• Design, synthesis, and biological activity evaluation of 2-(benzo[b]thiophen-2-yl)-4-phenyl-4,5-dihydrooxazole derivatives as broad-spectrum antifungal agents
  作者：Liyu Zhao、Yin Sun、Wenbo Yin、Linfeng Tian、Nannan Sun、Yang Zheng、Chu Zhang、Shizhen Zhao、Xin Su、Dongmei Zhao、Maosheng Cheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113987

  日期：2022.1

  To discover antifungal compounds with broad-spectrum and stable metabolism, a series of 2-(benzo[b]thiophen-2-yl)-4-phenyl-4,5-dihydrooxazole derivatives was designed and synthesized. Compounds A30-A34 exhibited excellent broad-spectrum antifungal activity against Candida albicans with MIC values in the range of 0.03–0.5 μg/mL, and against Cryptococcus neoformans and Aspergillus fumigatus with MIC

  为发现广谱、稳定代谢的抗真菌化合物，设计合成了一系列2-(苯并[ b ]噻吩-2-基)-4-苯基-4,5-二氢恶唑衍生物。化合物A30-A34对白色念珠菌具有优异的广谱抗真菌活性，MIC 值在 0.03-0.5  μg /mL 范围内，对新型隐球菌和烟曲霉的 MIC 值在 0.25-2 μg / mL范围内. 此外，化合物A31和A33在体外人肝微粒体中表现出高代谢稳定性，半衰期分别为 80.5 分钟和 69.4 分钟。此外，化合物A31和A33对 CYP3A4 和 CYP2D6 显示出微弱的抑制作用或几乎没有抑制作用。SD大鼠的药代动力学评价表明，化合物A31具有适宜的药代动力学性质，值得进一步研究。
• [EN] GEMINAL SUBSTITUTED QUINUCLIDINE AMIDE COMPOUNDS AS AGONISTS OF ALPHA-7 NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTORS<br/>[FR] COMPOSÉS AMIDE DE QUINUCLIDINE À SUBSTITUANTS GÉMINAL, EN TANT QU'AGONISTES DES RÉCEPTEURS NICOTINIQUES DE L'ACÉTYLCHOLINE Α7
  申请人：FORUM PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016100184A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The present invention relates to novel geminal substituted quinuclidine amide compounds, and pharmaceutical compositions of the same, that are suitable as agonists or partial agonists of α7- nAChR, and methods of preparing these compounds and compositions, and the use of these compounds and compositions in methods of maintaining, treating and/or improving cognitive function. In particular, methods of administering the compound or composition to a patient in need thereof, for example a patient with a cognitive deficiency and/or a desire to enhance cognitive function, that may derive a benefit therefrom.

  本发明涉及新型的伏立康定酰胺化合物，以及相应的药物组合物，其适用于作为α7-nAChR的激动剂或部分激动剂，并且涉及制备这些化合物和组合物的方法，以及在维持、治疗和/或改善认知功能的方法中使用这些化合物和组合物，特别是将该化合物或组合物用于需要的患者的给药方法，例如患有认知缺陷和/或希望增强认知功能的患者，这些患者可能从中获益。