ethyl 2-amino-5-(4-fluorophenyl)-4-methylthiophene-3-carboxylate | 1213791-74-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: ethyl 2-amino-5-(4-fluorophenyl)-4-methylthiophene-3-carboxylate
• CAS: 1213791-74-2
• 化学式: C₁₄H₁₄FNO₂S
• 分子量: 279.335
• InChiKey: XKPOWAVHFBXFHW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-amino-5-(4-fluorophenyl)-4-methylthiophene-3-carboxylate 在 盐酸 、 一水合肼 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 1-[6-(4-fluorophenyl)-5-methyl-2-(thiophen-2-yl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino]-3-methyl-1H-pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  噻吩并[2,3- d ]嘧啶的6-位结构修饰及其对FLT3的治疗急性髓细胞白血病的功效的影响

  摘要：

  Fms样酪氨酸激酶3（FLT3）是治疗急性髓细胞性白血病（AML）的众所周知且重要的靶标。合成了一系列在6-位修饰的噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物，以鉴定有效的FLT3抑制剂。尽管在合成的化合物中化合物1和2成为有前途的FLT3抑制剂，但两种化合物在人和大鼠肝微粒体中均显示出较差的代谢稳定性。因此，需要进一步优化以发现FLT3抑制剂，重点是改善代谢稳定性。化合物16d具有在5位甲基和在6位4-（2-甲基氨基乙氧基）苯基的结构修饰的化合物，对FLT3表现出良好的抑制活性，并且对包括MV4在内的四种白血病细胞系表现出有效的抗增殖活性-11。此外，化合物16d显示出增强的代谢稳定性。这项研究的结果表明，16d作为有效的FLT3抑制剂可能是有希望用于进一步优化和开发的化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.05.022
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯基丙酮 在 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 、 ammonium acetate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 ethyl 2-amino-5-(4-fluorophenyl)-4-methylthiophene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  噻吩并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮衍生物抑制d-多巴色素互变异构酶活性并抑制非小细胞肺癌细胞的增殖

  摘要：

  同源细胞因子巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 和d-多巴色素互变异构酶 ( d -DT 或 MIF2) 在癌症中起关键作用。与 MIF 互变异构酶活性位点结合的分子会干扰其生物活性。相比之下，缺乏有效的 MIF2 抑制剂阻碍了将 MIF2 作为药物靶点的探索。在这项工作中，筛选集中的化合物集合能够识别 MIF2 互变异构酶抑制剂 R110。随后的优化为抑制剂5d提供了对 MIF2 互变异构酶活性的 IC 50为 1.0 μM 和对 MIF 的高选择性。5天抑制二维 (2D) 和三维 (3D) 细胞培养物中非小细胞肺癌细胞的增殖，这可以通过失活促分裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 诱导细胞周期停滞来解释) 途径。因此，我们发现并表征了 MIF2 抑制剂 ( 5d ) 在细胞模型系统中具有改善的抗增殖活性，这表明靶向 MIF2 在癌症治疗中的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01598

文献信息

• Substituted 2-Aminothiopen-derivatives: A potential new class of GluR6-Antagonists
  作者：D. Briel、A. Rybak、C. Kronbach、K. Unverferth

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.09.025

  日期：2010.1

  In the course of search for new therapeutic agents against epilepsy new inhibitors for the kainate receptor subtypes GluR5 and GluR6 were synthesized.We were able to synthesize new substituted thieno[2,3-d]pyrimidines 3a,b, 4a,b, Sa,b as well as thiophene-3-carboxamides 2a-d and a multitude of substituted 4-methyl-5-phenylthiophene-3-carboxylic acids.All compounds described herein were tested for their antagonistic effect towards the kainate receptor subtypes GluR5 and GluR6. The highest activity was observed for ethyl 2-amino-4-methyl-5-phenylthiophene-3-carboxylate 1c with an IC50 = 0.75 mu M at the GluR6 receptor. (C) 2009 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Structural modifications at the 6-position of thieno[2,3-d]pyrimidines and their effects on potency at FLT3 for treatment of acute myeloid leukemia
  作者：Hyuntae Kim、Chulho Lee、Jee Sun Yang、Seonghwi Choi、Chun-Ho Park、Jong Soon Kang、Soo Jin Oh、Jieun Yun、Myung-Hwa Kim、Gyoonhee Han

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.05.022

  日期：2016.9

  Fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3) is a well-known and important target for the treatment of acute myeloid leukemia (AML). A series of thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives from a modification at the 6-position were synthesized to identify effective FLT3 inhibitors. Although compounds 1 and 2 emerged as promising FLT3 inhibitors among the synthesized compounds, both compounds exhibited poor metabolic

  Fms样酪氨酸激酶3（FLT3）是治疗急性髓细胞性白血病（AML）的众所周知且重要的靶标。合成了一系列在6-位修饰的噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物，以鉴定有效的FLT3抑制剂。尽管在合成的化合物中化合物1和2成为有前途的FLT3抑制剂，但两种化合物在人和大鼠肝微粒体中均显示出较差的代谢稳定性。因此，需要进一步优化以发现FLT3抑制剂，重点是改善代谢稳定性。化合物16d具有在5位甲基和在6位4-（2-甲基氨基乙氧基）苯基的结构修饰的化合物，对FLT3表现出良好的抑制活性，并且对包括MV4在内的四种白血病细胞系表现出有效的抗增殖活性-11。此外，化合物16d显示出增强的代谢稳定性。这项研究的结果表明，16d作为有效的FLT3抑制剂可能是有希望用于进一步优化和开发的化合物。
• Thieno[2,3-<i>d</i>]pyrimidine-2,4(1<i>H</i>,3<i>H</i>)-dione Derivative Inhibits <scp>d</scp>-Dopachrome Tautomerase Activity and Suppresses the Proliferation of Non-Small Cell Lung Cancer Cells
  作者：Zhangping Xiao、Angelina Osipyan、Shanshan Song、Deng Chen、Reinder A. Schut、Ronald van Merkerk、Petra E. van der Wouden、Robbert H. Cool、Wim J. Quax、Barbro N. Melgert、Gerrit J. Poelarends、Frank J. Dekker

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01598

  日期：2022.2.10

  The homologous cytokines macrophage migration inhibitory factor (MIF) and d-dopachrome tautomerase (d-DT or MIF2) play key roles in cancers. Molecules binding to the MIF tautomerase active site interfere with its biological activity. In contrast, the lack of potent MIF2 inhibitors hinders the exploration of MIF2 as a drug target. In this work, screening of a focused compound collection enabled the

  同源细胞因子巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 和d-多巴色素互变异构酶 ( d -DT 或 MIF2) 在癌症中起关键作用。与 MIF 互变异构酶活性位点结合的分子会干扰其生物活性。相比之下，缺乏有效的 MIF2 抑制剂阻碍了将 MIF2 作为药物靶点的探索。在这项工作中，筛选集中的化合物集合能够识别 MIF2 互变异构酶抑制剂 R110。随后的优化为抑制剂5d提供了对 MIF2 互变异构酶活性的 IC 50为 1.0 μM 和对 MIF 的高选择性。5天抑制二维 (2D) 和三维 (3D) 细胞培养物中非小细胞肺癌细胞的增殖，这可以通过失活促分裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 诱导细胞周期停滞来解释) 途径。因此，我们发现并表征了 MIF2 抑制剂 ( 5d ) 在细胞模型系统中具有改善的抗增殖活性，这表明靶向 MIF2 在癌症治疗中的潜力。