(+)-integrasone | 689278-00-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氢呋喃
• 英文名称: (+)-integrasone
• 英文别名: Integrasone；(1aR,2R,5R,6R,6aS)-5-hexyl-2,6-dihydroxy-2,5,6,6a-tetrahydro-1aH-oxireno[2,3-f][2]benzofuran-3-one
• CAS: 689278-00-0
• 化学式: C₁₄H₂₀O₅
• 分子量: 268.31
• InChiKey: OHAVJEXAZZCXML-KDRYVUTISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  79.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-integrasone 、 甲氧基-三氟甲基苯 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 [(1aR,2R,5R,6R,6aS)-5-hexyl-2-hydroxy-3-oxo-2,5,6,6a-tetrahydro-1aH-oxireno[2,3-f][2]benzofuran-6-yl] (2R)-3,3,3-trifluoro-2-methoxy-2-phenylpropanoate 、 [(1aR,2R,5R,6R,6aS)-5-hexyl-6-hydroxy-3-oxo-2,5,6,6a-tetrahydro-1aH-oxireno[2,3-f][2]benzofuran-2-yl] (2R)-3,3,3-trifluoro-2-methoxy-2-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  新型真菌聚酮化合物整合素的分离，结构，绝对立体化学和HIV-1整合酶抑制活性。

  摘要：

  HIV-1整合酶是复制HIV的关键酶，其抑制作用是抗逆转录病毒疗法最有希望的新药物靶标之一，与现有疗法相比具有潜在的显着优势。在本说明中，已描述了源自未知细菌菌丝体的新型聚酮化合物整合素的分离，结构阐明和绝对立体化学。此双环二羟基环氧化物内酯以41 microM的IC（50）抑制HIV-1整合酶的链转移反应。

  DOI：

  10.1021/np0340504
• 作为产物：
  描述：

  [(1R,2R,5R,6S)-2-acetyloxy-4-[(1R)-1-acetyloxyheptyl]-5-hydroxy-7-oxabicyclo[4.1.0]hept-3-en-3-yl]methyl acetate 在 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl sodium hypochlorite 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (+)-integrasone
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective total synthesis of a novel polyketide natural product (+)-integrasone, an HIV-1 integrase inhibitor

  摘要：

  我们利用环戊二烯和对苯醌的现成 Diels-Alder 加合物，完成了最近分离出来的新型多酮类天然产物 (+)-integrasone 的对映体选择性全合成。通过一系列区域、化学和立体控制步骤，酶解环氧醌结构单元最终形成了该天然产物的双环框架。

  DOI：

  10.1039/b502024g

文献信息

• JAK INHIBITORS FOR USE IN THE PREVENTION OR TREATMENT OF VIRAL INFECTION
  申请人：Emory University

  公开号：EP3750544A2

  公开（公告）日：2020-12-16

  Compounds for use in the treatment or prevention of viral disease caused by a virus selected from the group consisting of an adenovirus, an Alphaviridae, an Arbovirus, an Astro virus, a Bunyaviridae, a Coronaviridae, a Filoviridae, a Flaviviridae, a Hepadnaviridae, a Herpesviridae (such as HSV-1, HSV-2, EBV, CMV), an Alphaherpesvirinae, a Betaherpesvirinae, a Gammaherpesvirinae, a Norwalk Virus, an Astroviridae, a Caliciviridae, an Orthomyxoviridae, a Paramyxoviridae, a Paramyxoviruses, a Rubulavirus, a Morbillivirus, a Papovaviridae, a Parvoviridae, a Picornaviridae, an Aphthoviridae, a Cardioviridae, an Enteroviridae, a Coxsackie virus, a Polio Virus, a Rhinoviridae, a Phycodnaviridae, a Poxviridae, a Reoviridae, a Rotavirus, a Retroviridae, an A-Type Retrovirus, an Immunodeficiency Virus, a Leukemia Viruses, an Avian Sarcoma Viruses, a Rhabdoviruses, a Rubiviridae and a Togaviridae are disclosed. Also disclosed are compounds for use in the treatment or prevention of AIDS-related neurological disorder, AIDS-related complex (ARC), persistent generalized lymphadenopathy (PGL), anti-HIV antibody positive and HIV-positive conditions, Kaposi's sarcoma, thrombocytopenia purpurea or HIV-1-related opportunistic infections. The compounds are pyrrolo[2,3-b]pyridines and pyrrolo[2,3-b]pyrimidine JAK inhibitors.

  用于治疗或预防由选自以下组别的病毒引起的病毒性疾病的化合物：腺病毒、阿尔法病毒科、阿博病毒科、阿斯特罗病毒科、布尼亚病毒科、冠状病毒科、丝状病毒科、弗拉维病毒科、肝病病毒科、疱疹病毒科（如 HSV-1、HSV-2、EBV、CMV）、α-疱疹病毒科、疱疹病毒属（如 HSV-1、HSV-2、EBV、CMV）、疱疹病毒科（如 HSV-1、HSV-2、EBV、CMV）、α疱疹病毒科、β疱疹病毒科、γ疱疹病毒科、诺沃克病毒科、天花病毒科、钙病毒科、正粘病毒科、副粘病毒科副黏液病毒科（Paramyxoviridae）、副黏液病毒属（Paramyxoviruses）、鲁布拉病毒科（Rubulavirus）、莫比利病毒科（Morbillivirus）、巴氏病毒科（Papovaviridae）、副黏液病毒科（Parvoviridae）、皮科病毒科（Picornaviridae）、蚜虫病毒科（Aphthoviridae）、心肌病毒科（Cardioviridae）、肠道病毒科（Enteroviridae）、柯萨奇病毒（Coxsackie virus）、脊髓灰质炎病毒（Polio Virus）、鼻病毒科（Rhinoviridae公开了脊髓灰质炎病毒、鼻病毒科、痘病毒科、脊髓灰质炎病毒科、轮状病毒科、逆转录病毒科、A 型逆转录病毒、免疫缺陷病毒、白血病病毒、禽肉毒瘤病毒、Rhabdoviruses、Rubiviridae 和 Togaviridae。还公开了用于治疗或预防艾滋病相关神经紊乱、艾滋病相关综合征（ARC）、持续性全身淋巴结病（PGL）、抗 HIV 抗体阳性和 HIV 阳性病症、卡波西肉瘤、紫癜性血小板减少症或 HIV-1 相关机会性感染的化合物。这些化合物是吡咯并[2,3-b]吡啶和吡咯并[2,3-b]嘧啶 JAK 抑制剂。
• Antiviral JAK inhibitors useful in treating or preventing retroviral and other viral infections
  申请人：Emory University

  公开号：US10022378B2

  公开（公告）日：2018-07-17

  Compounds, compositions, and methods of treatment and prevention of HIV infection are disclosed. The compounds are pyrrolo[2,3-b]pyridines and pyrrolo[2,3-b]pyrimidine JAK inhibitors. Combinations of these JAK inhibitors and additional antiretroviral compounds, such as NRTI, NNRTI, integrase inhibitors, entry inhibitors, protease inhibitors, and the like, are also disclosed. In one embodiment, the combinations include a combination of adenine, cytosine, thymidine, and guanine nucleoside antiviral agents, optionally in further combination with at least one additional antiviral agent that works via a different mechanism than a nucleoside analog. This combination has the potential to eliminate the presence of HIV in an infected patient.

  本研究公开了治疗和预防艾滋病毒感染的化合物、组合物和方法。这些化合物是吡咯并[2,3-b]吡啶和吡咯并[2,3-b]嘧啶 JAK 抑制剂。还公开了这些 JAK 抑制剂与其他抗逆转录病毒化合物（如 NRTI、NNRTI、整合酶抑制剂、入口抑制剂、蛋白酶抑制剂等）的组合。在一个实施方案中，组合物包括腺嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶和鸟嘌呤核苷类抗病毒剂的组合，可选择与至少一种通过与核苷类似物不同的机制起作用的额外抗病毒剂进一步组合。这种组合有可能消除感染病人体内的艾滋病毒。
• Use of TREM-1 inhibitors for treatment, elimination and eradication of HIV-1 infection
  申请人：EMORY UNIVERSITY

  公开号：US10765679B2

  公开（公告）日：2020-09-08

  Compounds, compositions, and methods of treatment and prevention of HIV, including HIV-1 and HIV-2, Dengue, and Chikungunya infection are disclosed. The compounds are TREM-1 inhibitors. Combinations of these TREM-1 inhibitors and additional antiretroviral compounds, such as NRTI, NNRTI, integrase inhibitors, entry inhibitors, protease inhibitors, JAK inhibitors, macrophage depleting agents, and the like, are also disclosed. In one embodiment, the combinations include a combination of adenine, cytosine, thymidine, and guanine nucleoside antiviral agents, optionally in further combination with at least one additional antiviral agent that works via a different mechanism than a nucleoside analog. This combination has the potential to eliminate the presence of HIV, Dengue, or Chikungunya virus in an infected patient.

  本研究公开了治疗和预防 HIV（包括 HIV-1 和 HIV-2）、登革热和基孔肯雅病毒感染的化合物、组合物和方法。这些化合物是 TREM-1 抑制剂。这些 TREM-1 抑制剂与其他抗逆转录病毒化合物，如 NRTI、NNRTI、整合酶抑制剂、入口抑制剂、蛋白酶抑制剂、JAK 抑制剂、巨噬细胞消耗剂等的组合也已公开。在一个实施方案中，这些组合包括腺嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶和鸟嘌呤核苷类抗病毒药的组合，可选择与至少一种通过不同于核苷类似物的机制起作用的额外抗病毒药进一步组合。这种组合有可能消除感染病人体内的艾滋病毒、登革热或基孔肯雅病毒。
• Antiviral JAK inhibitors useful in treating or preventing coronaviridae infections
  申请人：Emory University

  公开号：US11045474B2

  公开（公告）日：2021-06-29

  Compounds, compositions, and methods of treatment and prevention of HIV infection are disclosed. The compounds are pyrrolo[2,3-b]pyridines and pyrrolo[2,3-b]pyrimidine JAK inhibitors. Combinations of these JAK inhibitors and additional antiretroviral compounds, such as NRTI, NNRTI, integrase inhibitors, entry inhibitors, protease inhibitors, and the like, are also disclosed. In one embodiment, the combinations include a combination of adenine, cytosine, thymidine, and guanine nucleoside antiviral agents, optionally in further combination with at least one additional antiviral agent that works via a different mechanism than a nucleoside analog. This combination has the potential to eliminate the presence of HIV in an infected patient.

  本研究公开了治疗和预防艾滋病毒感染的化合物、组合物和方法。这些化合物是吡咯并[2,3-b]吡啶和吡咯并[2,3-b]嘧啶 JAK 抑制剂。还公开了这些 JAK 抑制剂与其他抗逆转录病毒化合物（如 NRTI、NNRTI、整合酶抑制剂、入口抑制剂、蛋白酶抑制剂等）的组合。在一个实施方案中，组合物包括腺嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶和鸟嘌呤核苷类抗病毒剂的组合，可选择与至少一种通过与核苷类似物不同的机制起作用的额外抗病毒剂进一步组合。这种组合有可能消除感染病人体内的艾滋病毒。
• ANTIVIRAL JAK INHIBITORS USEFUL IN TREATING OR PREVENTING RETROVIRAL AND OTHER VIRAL INFECTIONS
  申请人：Emory University

  公开号：EP2785184A1

  公开（公告）日：2014-10-08