17-oxa-D-homoandrost-4-ene-3,6,16-trione | 1204832-00-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并吡喃类
• 英文名称: 17-oxa-D-homoandrost-4-ene-3,6,16-trione
• 英文别名: (4aS,4bR,10aR,10bS,12aS)-10a,12a-dimethyl-1,4,4a,4b,5,9,10,10b,11,12-decahydronaphtho[2,1-f]isochromene-3,6,8-trione
• CAS: 1204832-00-7
• 化学式: C₁₉H₂₄O₄
• 分子量: 316.397
• InChiKey: JATVKKQAXSUUGL-MEYPQBBUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17-oxa-D-homoandrost-4-ene-3,6,16-trione 在 盐酸羟胺 、 sodium acetate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以16.9%的产率得到3(E),6(E)-dihydroximino-17-oxa-D-homoandrost-4-en-16-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Structural Analysis and Cytotoxic Activity of Novel A- and B-Modified d-Homo Lactone Androstane Derivative

  摘要：

  通过中间体 17-oxa-d-homoandrost-4-ene-3,16-dione (II) 和/或 17-oxa-d-homoandrost-4-ene-3,6,16-triione (III) 将 d-homo androstane lactone 3β-hydroxy-17-oxa-d-homoandrost-5-en-16-one (I) 转化为 3(E),6(E)-dihydroximino-17-oxa-d-homoandrost-4-en-16-one (IV)，并利用分析和光谱数据对其进行了表征。化合物 IV 通过 X 射线晶体学、红外光谱和核磁共振光谱进行了检测。化合物 IV 以 P21 空间群的单斜体系结晶。单胞尺寸为：a = 11.2815(5) Å; b = 13.1512(4) Å; c = 13.7145(8) Å; β = 110.890(5)°。不对称单元胞由两个对称独立的 3(E),6(E)-二羟基亚氨基-17-氧杂-d-高雄甾-4-烯-16-酮分子（A 和 B）和一个甲醇分子组成。在化合物 IV 的分子结构中，不对称单元中的两个分子通过 O-H-N 氢键连接，而化合物 IV 的晶体堆积主要由密集的 O-H-O 氢键网络组成，其中大部分涉及甲醇分子中的 O 原子作为供体或受体。研究人员筛选了 I-IV 衍生物对六种人类癌细胞系和一种非肿瘤细胞系的抗肿瘤活性。d-homo androstane lactone (3β-hydroxy-17-oxa-d-homoandrost-5-en-16-one) I 通过中间化合物 17-oxa-d-homoandrost-4-ene-3,16-dione (II) 和/或 17-oxa-d-homoandrost-4-ene-3,6,16-triione (III) 转化为 3(E),6(E)-dihydroximino-17-oxa-d-homoandrost-4-en-16-one (IV)，根据分析和光谱数据对其进行了表征。化合物 IV 通过 X 射线晶体学、红外光谱和核磁共振光谱进行了检测。筛选了 I-IV 衍生物对六种人类癌细胞系和一种非肿瘤细胞系的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1007/s10870-016-0631-5
• 作为产物：
  描述：

  3β-hydroxy-17-oxa-17a-homoandrost-5-en-16-one 在 potassium tert-butylate 、 环己酮 、 aluminum isopropoxide 作用下， 以 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 117.25h， 生成 17-oxa-D-homoandrost-4-ene-3,6,16-trione
  参考文献：
  名称：

  评估 A 环稠合吡啶 d-修饰的雄甾烷衍生物的抗增殖和醛酮还原酶 1C3 抑制活性†

  摘要：

  合成了 17a-homo-17-oxa ( D -homo lactone)、17α-甲基吡啶或 17( E )-甲基吡啶系列中的新型 A 环吡啶稠合雄甾烷，并通过 X 射线晶体学、HRMS、IR 和 NMR 光谱学进行了验证。新型化合物3 , 5 , 8和12通过 Cu( II )催化的炔丙基胺处理 4-en-3-one 或 4-ene-3,6-dione D-修饰的雄甾烷衍生物制备，并评估其潜在的抗癌作用体外活性使用人类癌细胞系和甾体抗癌药物的重组靶点。吡啶与 A 环的 3,4 位融合可显着增强 17α-吡啶甲基化合物对 CYP17 的亲和力，同时赋予对 PC-3 细胞的选择性抗增殖活性。类似地，吡啶与甾体D-同型内酯的 A 环融合导致发现了醛酮还原酶 1C3 的新抑制剂，这是一种针对急性髓性白血病、乳腺癌和前列腺癌的酶。一A-吡啶D-内酯类固醇5对 HT-29 结肠癌细胞还具有选择性

  DOI：

  10.1039/c8md00077h

文献信息

• Synthesis and antitumor activity of new d-seco and d-homo androstane derivatives
  作者：Evgenija A. Djurendić、Marina P. Zaviš、Marija N. Sakač、Janoš J. Čanadi、Vesna V. Kojić、Gordana M. Bogdanović、Katarina M. Penov Gaši

  DOI：10.1016/j.steroids.2009.07.007

  日期：2009.11

  Starting from 30-hydroxy-17-oxo-16,17-secoandrost-5-ene-16-nitrile (1), the new 16,17-secoandrostane derivatives 4-9 were synthesized. On the other hand, 3 beta-hydroxy-17-oxa-D-homoandrost-5-ene-16-one (10) yielded the new D-horno derivatives 12, 13 and 15. In vitro antiproliferative activity of selected compounds against three tumor cell lines (human breast ade- nocarcinoma ER+, MCF-7, human breast adenocarcinoma ER-, MDA-MB-231, prostate cancer AR-, PC-3, and normal fetal lung fibroblasts, MRC-5) was evaluated. Compounds 3 and 12 showed strong antiproliferative activity against PC-3 cells, the IC50 values being 2 mu M and 0.55 mu M, respectively. Compounds 6 (10 mu M) and 14 (9 mu M) showed moderate activity against MDA-MB-231 cells. The synthesized compounds 1-3, 5-8, 10 and 12-15 were not toxic to normal fetal lung fibroblasts cells, MRC-5. (C) 2009 Elsevier Inc. All rights reserved.
• Evaluation of A-ring fused pyridine <scp>d</scp>-modified androstane derivatives for antiproliferative and aldo–keto reductase 1C3 inhibitory activity
  作者：Marina P. Savić、Jovana J. Ajduković、Jovana J. Plavša、Sofija S. Bekić、Andjelka S. Ćelić、Olivera R. Klisurić、Dimitar S. Jakimov、Edward T. Petri、Evgenija A. Djurendić

  DOI：10.1039/c8md00077h

  日期：——

  New A-ring pyridine fused androstanes in 17a-homo-17-oxa (D-homo lactone), 17α-picolyl or 17(E)-picolinylidene series were synthesized and validated by X-ray crystallography, HRMS, IR and NMR spectroscopy. Novel compounds 3, 5, 8 and 12 were prepared by treatment of 4-en-3-one or 4-ene-3,6-dione D-modified androstane derivatives with propargylamine catalyzed by Cu(II), and evaluated for potential anticancer

  合成了 17a-homo-17-oxa ( D -homo lactone)、17α-甲基吡啶或 17( E )-甲基吡啶系列中的新型 A 环吡啶稠合雄甾烷，并通过 X 射线晶体学、HRMS、IR 和 NMR 光谱学进行了验证。新型化合物3 , 5 , 8和12通过 Cu( II )催化的炔丙基胺处理 4-en-3-one 或 4-ene-3,6-dione D-修饰的雄甾烷衍生物制备，并评估其潜在的抗癌作用体外活性使用人类癌细胞系和甾体抗癌药物的重组靶点。吡啶与 A 环的 3,4 位融合可显着增强 17α-吡啶甲基化合物对 CYP17 的亲和力，同时赋予对 PC-3 细胞的选择性抗增殖活性。类似地，吡啶与甾体D-同型内酯的 A 环融合导致发现了醛酮还原酶 1C3 的新抑制剂，这是一种针对急性髓性白血病、乳腺癌和前列腺癌的酶。一A-吡啶D-内酯类固醇5对 HT-29 结肠癌细胞还具有选择性
• Synthesis, Structural Analysis and Cytotoxic Activity of Novel A- and B-Modified d-Homo Lactone Androstane Derivative
  作者：Marina P. Savić、Olivera R. Klisurić、Katarina M. Penov Gaši、Dimitar S. Jakimov、Marija N. Sakač、Evgenija A. Djurendić

  DOI：10.1007/s10870-016-0631-5

  日期：2016.2

  The d-homo androstane lactone 3β-hydroxy-17-oxa-d-homoandrost-5-en-16-one (I) was transformed through intermediate compounds 17-oxa-d-homoandrost-4-ene-3,16-dione (II) and/or 17-oxa-d-homoandrost-4-ene-3,6,16-trione (III) to 3(E),6(E)-dihydroximino-17-oxa-d-homoandrost-4-en-16-one (IV), which was characterized using analytical and spectral data. Compound IV was examined by X-ray crystallography, IR and NMR spectroscopy. Compound IV crystallized in a monoclinic system with a P21 space group. The dimensions of the unit cell are: a = 11.2815(5) Å; b = 13.1512(4) Å; c = 13.7145(8) Å; β = 110.890(5)°. The asymmetric unit cell consists of two symmetrically independent molecules (A and B) of 3(E),6(E)-dihydroximino-17-oxa-d-homoandrost-4-en-16-one and one methanol molecule. In the molecular structure of compound IV, two molecules in the asymmetric unit are connected by O–H···N hydrogen bonds, while the crystal packing of compound IV is predominantly organized by a dense network of O–H···O hydrogen bonds, mostly involving the O atom from the methanol molecule as donor or acceptor. Derivatives I–IV were screened for antitumor activity against six human cancer cell lines and one non-tumor cell line. The d-homo androstane lactone (3β-hydroxy-17-oxa-d-homoandrost-5-en-16-one) I was transformed through intermediate compounds 17-oxa-d-homoandrost-4-ene-3,16-dione (II) and/or 17-oxa-d-homoandrost-4-ene-3,6,16-trione (III) to 3(E),6(E)-dihydroximino-17-oxa-d-homoandrost-4-en-16-one (IV) which was characterized according to the analytical and spectral data. Compound IV was examined by X-ray crystallography, IR and NMR spectroscopy. Derivatives I–IV were screened for antitumor activity against six human cancer cell lines and one non-tumor cell line.

  通过中间体 17-oxa-d-homoandrost-4-ene-3,16-dione (II) 和/或 17-oxa-d-homoandrost-4-ene-3,6,16-triione (III) 将 d-homo androstane lactone 3β-hydroxy-17-oxa-d-homoandrost-5-en-16-one (I) 转化为 3(E),6(E)-dihydroximino-17-oxa-d-homoandrost-4-en-16-one (IV)，并利用分析和光谱数据对其进行了表征。化合物 IV 通过 X 射线晶体学、红外光谱和核磁共振光谱进行了检测。化合物 IV 以 P21 空间群的单斜体系结晶。单胞尺寸为：a = 11.2815(5) Å; b = 13.1512(4) Å; c = 13.7145(8) Å; β = 110.890(5)°。不对称单元胞由两个对称独立的 3(E),6(E)-二羟基亚氨基-17-氧杂-d-高雄甾-4-烯-16-酮分子（A 和 B）和一个甲醇分子组成。在化合物 IV 的分子结构中，不对称单元中的两个分子通过 O-H-N 氢键连接，而化合物 IV 的晶体堆积主要由密集的 O-H-O 氢键网络组成，其中大部分涉及甲醇分子中的 O 原子作为供体或受体。研究人员筛选了 I-IV 衍生物对六种人类癌细胞系和一种非肿瘤细胞系的抗肿瘤活性。d-homo androstane lactone (3β-hydroxy-17-oxa-d-homoandrost-5-en-16-one) I 通过中间化合物 17-oxa-d-homoandrost-4-ene-3,16-dione (II) 和/或 17-oxa-d-homoandrost-4-ene-3,6,16-triione (III) 转化为 3(E),6(E)-dihydroximino-17-oxa-d-homoandrost-4-en-16-one (IV)，根据分析和光谱数据对其进行了表征。化合物 IV 通过 X 射线晶体学、红外光谱和核磁共振光谱进行了检测。筛选了 I-IV 衍生物对六种人类癌细胞系和一种非肿瘤细胞系的抗肿瘤活性。