2(S)-2-hydroxy-2-phenyl-2-thien-2-ylacetic acid 1-azabicyclo[2.2.2]oct-3(R)-yl ester | 1185907-21-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 英文名称: 2(S)-2-hydroxy-2-phenyl-2-thien-2-ylacetic acid 1-azabicyclo[2.2.2]oct-3(R)-yl ester
• 英文别名: (3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl (2S)-hydroxy(phenyl)2-thienylacetate；(3R)-1-Azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl(2S)-hydroxy(phenyl)2-thienylacetate；[(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl] (2S)-2-hydroxy-2-phenyl-2-thiophen-2-ylacetate
• CAS: 1185907-21-4
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₃S
• 分子量: 343.447
• InChiKey: MYLRUMTYZFICQR-QFBILLFUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2(S)-2-hydroxy-2-phenyl-2-thien-2-ylacetic acid 1-azabicyclo[2.2.2]oct-3(R)-yl ester 、 3-苯氧基溴丙烷 以 四氢呋喃 为溶剂， 以79%的产率得到(3R)-3-{[(2S)-2-hydroxy-2-phenyl-2-(2-thienyl)acetyl]oxy}-1-(3-phenoxypropyl)-1-azoniabicyclo[2.2.2]octane bromide
  参考文献：
  名称：

  发现新型（3 R）-喹啉醇酯季铵衍生物作为强效和长效毒蕈碱类拮抗剂，吸入后具有最小的全身暴露潜力：（3 R）-3-{[羟基（二-2-噻吩基）的鉴定）乙酰基]氧基} -1-（3-苯氧基丙基）-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷溴化物（Aclidinium Bromide）

  摘要：

  这项工作的目的是发现一种新型的长效毒蕈碱型M 3拮抗剂，用于吸入治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD），与目前的抗毒蕈碱剂相比，具有潜在的改善的风险效益。合成并评价了一系列新的（3 R）-喹啉醇酯的季铵衍生物。根据其总体情况，（3 R）-3-{[羟基（二-2-噻吩基）乙酰基]氧基} -1-（3-苯氧基丙基）-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷溴化物（溴化ac啶）成为每日维护一次的候选物治疗COPD。该化合物是有效的毒蕈碱拮抗剂，在体内具有长效作用，并且在人血浆中具有快速水解作用，从而最大程度地减少了诱发类相关的全身性副作用的可能性。溴化阿地铵目前处于III期开发中，用于维持治疗COPD患者。

  DOI：

  10.1021/jm900132z
• 作为产物：
  描述：

  oxothien-2-yl-acetic acid 1-azabicyclo[2.2.2]oct-3(R)-yl ester 、 苯基溴化镁 在 水 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以16%的产率得到2(R)-2-hydroxy-2-phenyl-2-thien-2-ylacetic acid 1-azabicyclo[2.2.2]oct-3(R)-yl ester
  参考文献：
  名称：

  发现新型（3 R）-喹啉醇酯季铵衍生物作为强效和长效毒蕈碱类拮抗剂，吸入后具有最小的全身暴露潜力：（3 R）-3-{[羟基（二-2-噻吩基）的鉴定）乙酰基]氧基} -1-（3-苯氧基丙基）-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷溴化物（Aclidinium Bromide）

  摘要：

  这项工作的目的是发现一种新型的长效毒蕈碱型M 3拮抗剂，用于吸入治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD），与目前的抗毒蕈碱剂相比，具有潜在的改善的风险效益。合成并评价了一系列新的（3 R）-喹啉醇酯的季铵衍生物。根据其总体情况，（3 R）-3-{[羟基（二-2-噻吩基）乙酰基]氧基} -1-（3-苯氧基丙基）-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷溴化物（溴化ac啶）成为每日维护一次的候选物治疗COPD。该化合物是有效的毒蕈碱拮抗剂，在体内具有长效作用，并且在人血浆中具有快速水解作用，从而最大程度地减少了诱发类相关的全身性副作用的可能性。溴化阿地铵目前处于III期开发中，用于维持治疗COPD患者。

  DOI：

  10.1021/jm900132z

文献信息

• NOVEL QUINUCLIDINE DERIVATIVES AND MEDICINAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME
  申请人：Forner Maria Dolors Fernandez

  公开号：US20110118223A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  The invention provides 3(R)-(2-hydroxy-2,2-dithien-2-ylacetoxy)-1-(3-phenoxypropyl)-1-azoniabicyclo[2.2.2]octane bromide in powder inhalant form, and methods of using it for treatment of respiratory disorders.

  这项发明提供了3(R)-(2-羟基-2,2-二噻吩-2-乙氧基)-1-(3-苯氧基丙基)-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷溴化物粉末吸入剂形式，并提供了使用该剂治疗呼吸系统疾病的方法。
• US8129405B2
  申请人：——

  公开号：US8129405B2

  公开（公告）日：2012-03-06
• US8513279B2
  申请人：——

  公开号：US8513279B2

  公开（公告）日：2013-08-20