6-碘-3-甲基-1H-吲唑 | 1082041-53-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 6-碘-3-甲基-1H-吲唑
• 英文名称: 6-Iodo-3-methyl-1H-indazole
• 英文别名: 6-iodo-3-methyl-2H-indazole
• CAS: 1082041-53-9
• 化学式: C₈H₇IN₂
• 分子量: 258.061
• InChiKey: WZFXTMDHAKOGFQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-碘-3-甲基-1H-吲唑 在 甲烷磺酸 、 水 、 palladium diacetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 3-((3-methyl-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazol-6-yl)thio)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  （E）-N-（4-（（4-甲基哌嗪-1-基）甲基）-3-（三氟甲基）苯基）-3-（（3-（2-（吡啶-2-基）乙烯基）乙烯基的发现-1 H-吲唑-6-基）硫基）丙酰胺（CHMFL-ABL-121）作为高效ABL激酶抑制剂，能够克服包括T315I在内的多种ABL突变体，用于治疗慢性粒细胞白血病

  摘要：

  在临床上仍然需要能够克服各种对伊马替尼耐药的ABL突变体的药物。从一种据报道可克服ABL-T315I突变体诱导的耐药性的I型抑制剂阿西替尼开始，通过结构指导药物设计方法和结合模式转换策略，我们发现了一种新型的II型ABL抑制剂24（CHMFL-ABL-121 ），从而显着改善了对ABL wt的抑制活性以及包括最流行的伊马替尼耐药性看门人突变体T315I在内的多种突变体。24对纯化的非活性ABL wt和T315I激酶蛋白分别显示2nM和0.2nM的IC 50值，并用GI 50抑制已建立的CML细胞系的增殖单位为nM。在细胞环境中，有24种强烈影响BCR-ABL介导的信号通路，并诱导了细胞凋亡以及G0 / G1期的细胞周期停滞。在体内研究中，在TEL-ABLT315I-BaF3细胞接种的同种异体移植小鼠模型中，以24 mg的50 mg / kg / day剂量显示TGI为52％，而没有明显的毒性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.10.007

文献信息

• [EN] HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：ENANTA PHARM INC

  公开号：WO2010099527A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  The present invention discloses compounds or pharmaceutically acceptable salts, esters, or prodrugs thereof, which inhibit RNA-containing virus, particularly the hepatitis C virus (HCV). Consequently, the compounds of the present invention interfere with the life cycle of the hepatitis C virus and are also useful as antiviral agents. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from HCV infection. The invention also relates to methods of treating an HCV infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention.

  本发明公开了抑制RNA含病毒，特别是丙型肝炎病毒（HCV）的化合物或药用可接受的盐、酯或前药，因此，本发明的化合物干扰丙型肝炎病毒的生命周期，并且也可用作抗病毒剂。本发明还涉及包含上述化合物的药物组合物，用于治疗患有HCV感染的受试者。该发明还涉及通过给予包含本发明化合物的药物组合物来治疗受试者的HCV感染的方法。
• Regioselective methylation of indazoles using methyl 2,2,2-trichloromethylacetimidate
  作者：Sudhakar Reddy Baddam、N. Uday Kumar、A. Panasa Reddy、Rakeshwar Bandichhor

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.01.030

  日期：2013.3

  An efficient and regio selective synthesis of substituted 2-methyl-2H-indazoles using a methyl 2,2,2-trichloroacetimidate is described.

  描述了使用2,2,2-三氯乙亚氨酸甲酯的有效和区域选择性合成取代的2-甲基-2 H-吲唑。
• INHIBITORS OF KRAS G12C
  申请人：Araxes Pharma LLC

  公开号：EP3636639A1

  公开（公告）日：2020-04-15

  Compounds having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein are provided. The compounds have the following structure (I): or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, prodrug or stereoisomer thereof, wherein R1, R2a, R3a, R3b, R4a, R4b, G1, G2, L1, L2, m1, m2, A, B, W, X, Y, Z and E are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to modulate the activity of G12C mutant KRAS protein for treatment of disorders, such as cancer, are also provided.

  提供了具有作为 G12C 突变 KRAS 蛋白抑制剂活性的化合物。 这些化合物具有以下结构 (I)：或其药学上可接受的盐、同系物、原药或立体异构体，其中 R1、R2a、R3a、R3b、R4a、R4b、G1、G2、L1、L2、m1、m2、A、B、W、X、Y、Z 和 E 如本文所定义。 还提供了与制备和使用此类化合物相关的方法、包含此类化合物的药物组合物以及调节 G12C 突变 KRAS 蛋白活性以治疗疾病（如癌症）的方法。
• COMBINATION THERAPIES FOR TREATMENT OF CANCER
  申请人：Araxes Pharma LLC

  公开号：EP3193851B1

  公开（公告）日：2020-10-21